ИЗ Г О Т О ВЛЕНИ Е СУ

ИЗ Г О Т О ВЛЕНИ Е СУ СП ЕН З ИЙ Д ИС ПЕР СИ О НН ЫМ СП О С О БО М Фармацевтическая технология Лекция № 17 Черешнева Наталья Дмитриевна кандидат фармацевтических наук

(Suspensiones) — Суспензии жидкая , лекарственная форма представляющая собой , дисперсную систему содержащую одно или несколько , твердых лекарственных веществ суспендированных в . соответствующей жидкости

, Различают суспензии для внутреннего . наружного и парентерального применения Суспензии для внутреннего применения — обычно называют микстурами. суспензиями Общие вопросы технологии . « » суспензий регламентируют ст Суспензии XI . 2 № 308. ГФ вып и приказ МЗ РФ

— Водные и водно спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3% — . изготовляют массо объемным способом Суспензии с содержанием нерастворимых 3% твердых лекарственных веществ и более . готовят по массе

превышен предел растворимости твердого лекарственного вещества в жидкости; твердое лекарственное вещество мало или практически нерастворимо в жидкости (дисперсионной среде); при взаимодействии лекарственных веществ, растворимых в жидкости, образуется новое вещество, нерастворимое в данной дисперсионной среде; при смене растворителя (разбавление спиртовых растворов водными и др. Суспензии образуются в следующих случаях:

Суспензии относятся к микрогетерогенным. системам В зависимости от состава и способа приготовления различают , грубые суспензии имеющие величину частиц 0, 1 дисперсной фазы от до 100 , мкм и тонкие , суспензии имеющие 0, 1 1 размер частиц от до. мкм

С точки зрения эффективности лечебного , действия суспензии занимают промежуточное положение между . растворами и тонкими порошками Чем меньше размер частиц дисперсной фазы в , суспензии тем более выражено ее . терапевтическое действие Это связано с , тем что диспергирование значительно увеличивает поверхность лекарственных , веществ а это позволяет увеличить их контакт с тканями и жидкостями — организма и как следствие возможность . взаимодействия с ними

: Достоинства суспензий введение нерастворимых веществ в тонкоизмельченном состоянии в жидкую дисперсионную среду дает возможность обеспечить выраженный терапевтический , эффект особенно в сравнении с твердыми ; лекарственными формами лекарственные вещества в форме суспензии , , обладают как правило пролонгированным ; действием в суспензиях можно маскировать горький и , неприятный вкус лекарственных веществ , смягчать их раздражающее действие что особенно важно для детских лекарственных. форм

Существует два метода изготовления : суспензий дисперсионный и. конденсационный Чаще всего суспензии , готовят дисперсионным методом который основан на измельчении частиц . лекарственного вещества При изготовлении суспензий дисперсионным , методом следует учитывать что все лекарственные вещества по отношению к : воде разделяют на две группы . гидрофильные и гидрофобные

Лекарственные вещества Гидрофильные Висмута нитрат основной Цинка оксид Магния оксид Магния карбонат основной Глина белая Крахмал Тальк Гидрофобные С — нерезко вы раженнми свойствами Фенилса лицилат сульфан иламид ы С резко-выраж енными свойствами Ментол Камфора Сера тимол

Гидрофобные Гидрофильны е С нерезко выраженными свойствами С резко выраженными свойствами Алюминия гидроксид Висмута нитрат основной Глина белая Магния карбонат основной Магния оксид Кальция карбонат Тальк Крахмал Цинка оксид Терпингидрат Фенилсалицилат Стрептоцид Норсульфазол Сульфадимезин Сульфадиметоксин Сульфамонометокс ин Камфора Ментол Тимол Сера

Технологические стадии изготовления суспензий , , Как правило в состав прописи помимо , лекарственных веществ вводимых по типу , , суспензий входят также вещества . , , растворимые в воде Поэтому кроме стадий , характерных для технологии суспензий следует учитывать стадии изготовления — водных растворов растворение и. процеживание , Общая технология суспензий изготовляемых дисперсионным , методом включает следующие : , , стадии измельчение смешивание , . упаковка оформление

Технология суспензий гидрофильных веществ Изготовление суспензий гидрофильных , веществ не требует введения стабилизатора , так как на поверхности частиц имеющих , сродство к дисперсионной среде образуется ( ) , сольватный гидратный слой . обеспечивающий устойчивость системы Для получения тонко измельченных лекарственных веществ рекомендуется при растирании применять воду или другую 1/2 вспомогательную жидкость в количестве от массы измельчаемого лекарственного ( . . ). вещества правило Б В Дерягина

Введение вспомогательной жидкости основано на . эффекте Ребиндера Частицы вещества имеют , трещины жидкость проникает в них и в этом случае на частицу действует ( расклинивающее Р Р ) и ( стягивающеё Р л ) ( ) . лапласовское давление Расклинивающее давление превосходит , стягивающее действие что и способствует измельчению

После измельчения частиц используют прием взмучивания с . целью фракционирования частиц , Взмучивание состоит в том что при смешивании твердого вещества с , 10— 20 жидкостью в раз по объему , превышающей его массу мелкие частицы находятся во взвешенном , состоянии крупные частицы . оседают на дно Тонкую взвесь , сливают осадок повторно измельчают и взмучивают с новой . порцией жидкости Операцию , повторяют пока весь осадок не . перейдет в тонкую взвесь

При большом запасе свободной поверхностной энергии в суспензиях может происходить процесс флокуляции ( от. flocke — ). лат хлопья Флокулы способны , . оседать или всплывать т. е нарушение агрегативной устойчивости приводит к нарушению кинетической. устойчивости Однако систему можно восстанавливать путем. взбалтывания

Осадки могут быть — различной структуры , , плотные творожистые , хлопьевидные , волокнистые. кристаллоподобные В последнем случае частицы вещества не сохраняют , свою индивидуальность систему нельзя восстановить , взбалтыванием происходит образование — конденсата процесс. необратимый

Механизм стабилизирующего действия ПАВ и ВМС , заключается в том что они адсорбируются на поверхности твердых частиц вещества ( ). суспензии ПАВ ориентируются на границе , раздела таким образом что своей полярной частью обращены к полярной , фазе а неполярной частью — , к неполярной образуя на поверхности фазы . мономолекулярный слой

, Ионы ПАВ адсорбированные на , поверхности раздела обладают поверхностной , активностью при этом возникают силы отталкивания между частицами и снижается их , поверхностное натяжение , , что как известно способствует агрегативной , устойчивости а , следовательно и. кинетической

, Кроме того вокруг пленки , эмульгатора окружающей , частицу ориентируются молекулы сольватного , — слоя а в водной среде , диполи воды в результате чего образуется гидратная. оболочка В некоторых случаях при введении ПАВ повышается вязкость , раствора способствующая . стабилизации системы

Изготовление суспензий гидрофильных веществ не требует введения , стабилизатора так как на поверхности частиц таких лекарственных веществ образуется сольватный ( ) , гидратный слой обеспечивающий . устойчивость системы

Rp: Amyli Bismuthi subnitratis ana 3, 0 Aquae purificatae 200 ml M. D. S. . Протирать кожу лица 200 В подставку отмеривают мл воды. 3, 0 очищенной В ступке измельчают г крахмала 3, 0 3 и г висмута нитрата основного с мл воды ( . . ), 60— 90 правило Б В Дерягина добавляют мл , воды смесь взмучивают и оставляют в покое на 2— 3 . мин Тонкую взвесь осторожно сливают с . осадка во флакон

Влажный осадок дополнительно растирают , , пестиком смешивают с новой порцией воды. сливают Измельчение и взмучивание , повторяют пока все крупные частицы не . превратятся в тонкую взвесь Готовую взвесь не. фильтруют Поскольку суспензии являются агрегативно и кинетически неустойчивыми , системами они снабжаются дополнительной « » . надписью Перед употреблением взбалтывать

Особенности изготовления суспензий гидрофобных веществ с резко и нерезко выраженными свойствами Для получения устойчивых суспензий гидрофобных веществ необходимо введение. стабилизаторов Выбор стабилизатора и его количество обусловлены свойствами , стабилизируемого вещества степенью его. гидрофобности Для стабилизации лекарственных веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами обычно в аптечной практике используют 1: 1, желатозу в соотношении а с нерезко — 1: 0, 5. выраженными свойствами

Также в качестве стабилизаторов в суспензиях гидрофобных веществ применяют природные или синтетические — поверхностно активные , , вещества камеди , растительные слизи природные полисахаридные , комплексы , , метилцеллюлозу твины . бентониты и др

При изготовлении суспензии измельчение труднопорошкуемых гидрофобных веществ ( , , , ) камфора ментол тимол фенилсалицилат , проводят в присутствии этилового спирта при 1, 0 этом на г лекарственного вещества его 10 . берут капель Для измельчения 5 1, 0 сульфаниламидов спирта берут капель на . г вещества

После диспергирования со спиртом лекарственные вещества смешивают со стабилизатором и частью дисперсионной среды в 1/2 количестве от суммы гидрофобного вещества и. стабилизатора Диспергируют таким , образом чтобы каждая частичка была покрыта гидрофильной оболочкой. стабилизатора Полученную пульпу смывают солевым ( ) раствором водой во . флакон для отпуска

R. : Sol. Natrii bromidi 0, 5 % 120 ml р Camphorae 1, 0 Coffeini-natrii benzoatis 0, 5 . D. S. 1 3 М По столовой ложке раза в. день 112 В подставку отмеривают мл воды , очищенной 5 — мл раствора кофеина натрия (1: 10) 3 бензоата и мл раствора натрия (1: 5). бромида В ступке растирают до 1, 0 1 90 % растворения г камфоры с мл , 1, 0 1 этанола добавляют г желатозы и мл приготовленного раствора лекарственных , веществ смешивают до получения тонкой. пульпы Смывают пульпу в отпускной флакон — раствором кофеина натрия бензоата и , . натрия бромида добавляя его по частям . Оформляют флакон

Особого подхода требует изготовление . суспензии серы Применение для стабилизации серы общепринятых , стабилизаторов нецелесообразно так как они уменьшают фармакологическую активность. серы В качестве стабилизатора суспензии серы для наружного применения рекомендуют 0, 1— 0, 2 1, 0 мыло медицинское в количестве г на . г серы С медицинской точки зрения , добавление мыла целесообразно так как оно , , разрыхляет поры кожи являясь ПАВ и , способствует глубокому проникновению серы которую используют при лечении чесотки и . других кожных заболеваний

, Следует иметь в виду что мыло в качестве стабилизатора серы рекомендуется применять . — только по указанию врача Провизор технолог обязан дать рекомендации врачу о необходимости стабилизации суспензии серы с целью повышения устойчивости и . фармакологического действия Медицинское мыло несовместимо с , кислотами солями щелочноземельных и , тяжелых металлов так как в результате реакции . образуются нерастворимые соли Для обеспечения устойчивости и эффективности суспензии серы с перечисленными выше 0, 3 веществами количество мыла увеличивают до — 0, 4 1, 0 . г на г серы

Zinci oxidi Talci ana 5, 0 Aquae purificatae 100 ml. D. S. . М Протирать кожу лица 5, 0 В ступке смешивают г цинка оксида и , г талька сначала в сухом виде затем 5 добавляют приблизительно мл воды ( . . ), дистиллированной правило Б В Дерягина растирают до образования кашицеобразной. массы К тонкой пульпе добавляют , оставшуюся воду дистиллированную , перемешивая пестиком переносят во . флакон и оформляют Общая масса 110, 0 . суспензии г

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!