ИНГИБИТОРНЫЕ ФОРМЫ ГЕМОФИЛИИ Гемофилия является
ИНГИБИТОРНЫЕ ФОРМЫ ГЕМОФИЛИИ
Гемофилия является наследственным заболеванием, обусловленным дефицитом или молекулярными аномалиями одного из прокоагулянтов, участвующих в активации свертывания крови. Выделяют: v гемофилия А - дефицит фактора VIII свертывания крови (87 -94% случаев); v гемофилия В - дефицит фактора IX свертывания крови (6 -13% больных из общего числа больных гемофилией); v гемофилия С - дефицит фактора XI свертывания крови.
Появление в крови больных гемофилией иммунных ингибиторов (антител класса Ig G), связывающих вводимые больному факторы VIII или IX, что в значительной степени снижает эффективность заместительной терапии. Такие формы гемофилии называются ингибиторными. Частота их колеблется от 15 до 20% при гемофилии А и от 2 до 5% — при гемофилии В.
Для развития ингибиторной формы имеет значение наличие нескольких составляющих: • генетической предрасположенности: тип мутации, особенности HLA-генотипа, полиморфизм генов цитокинов и иммунорегуляторных молекул (TNF-α, IL-10, CTLA-4); • фенотипические особенности пациента: возраст первой инфузии фактора, иммунологические нарушения (иммунизация, воспаление, травма, операция);
• лечение (тип концентрата фактора VIII или IX, вид лечения): – риск развития оказался выше у пациентов, которые получали лечение рекомбинантными препаратами I поколения в сравнении с плазматическими, содержащими фактор Виллебранда; –проведение ранней профилактики снижает риск развития этой формы заболевания; • исходный уровень фактора VIII у больного: так, риск выше у пациентов при тяжелой форме гемофилии А; пациенты с легкими формами заболевания при введении высоких доз концентратов фактора (оперативные вмешательства и лечения кровоизлияний).
Ингибитор обычно обнаруживается двумя путями. v плановый осмотр больного, производящегося для периодической комплексной оценки состояния пациента вне обострения симптомов его заболевания. v если на фоне адекватного по дозе лечения кровотечение не останавливается в положенные сроки.
Различают 2 типа ингибитора: • Тип 1 (аллоантитела): полностью нейтрализует фактор VIII; при наличии этих Ат активность фактора VIII не определяется. • Тип 2 (аутоантитела): нейтрализует частично фактор VIII; при наличии значительного титра этих Ат определяется остаточная активность фактора VIII, отмечается выраженная склонность к кровотечениям.
В зависимости от титра ингибиторных антител принято различать больных: • низко реагирующих (до 5 ед. Бетезда/мл) и • высоко реагирующих (свыше 5 ед. Бетезда/мл) больных. Максимальный уровень антител варьирует в зависимости от генетических особенностей пациента и может достигать 1000 ед. Бетезда/мл и более.
Особенности клинического течения ингибиторной формы гемофилии: • частота кровотечений существенно не возрастает; • остановить кровотечение гораздо сложнее; • частота случаев заболеваемости и смертности возрастает; • применении среднетерапевтических доз препаратов заместительная терапия малоэффективна; • наличие ингибитора может сопровождаться аллергической реакцией.
ЛЕЧЕНИЕ КРОВОТЕЧЕНИЙ Лечение низко реагирующих больных не представляет значительных трудностей. При эпизодах кровотечений достаточно увеличить в 2– 3 раза дозу препарата и сократить интервалы между введением до 6– 8 часов из-за более ускоренной инактивации препарата. Однако следует помнить, что титр ингибитора в процессе терапии может повышаться.
В лечении высоко реагирующих больных используется препарат активированного VII фактора. При изначально высокой концентрации антител прибегают к временному их снижению с помощью экстракорпоральной иммуносорбции. Этот метод эффективен даже при очень высоком титре антител и, таким образом, подготавливает пациента к основной заместительной терапии в связи с тяжелым кровотечением или предстоящей операцией.
ингибиторные формы гемофилии.ppt
- Количество слайдов: 11