II и III типы гиперчувствительности

II и III типы гиперчувствительности

II тип гиперчувствительности – антителозависимый цитотоксический n Антиген, как правило, клеточный (находится на клетках) n Исключение – АГ базальной мембраны почечных клубочков при синдроме Гудпасчера n Антитела: Ig. M, Ig. G n Патогенез – антитела соединяются с антигеном и запускают эффекторные механизмы, приводящие к разрушению клеток, несущих антигены

Варианты патогенеза II типа гиперчувствительности n Антителозависимый комплемент -опосредованный цитолиз n Антителозависимый фагоцитоз n Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦТ)

Антителозависимый комплемент-опосредованный цитолиз n Внутрисосудистый гемолиз n Посттрансфузионные ABO-конфликты (например, переливание крови A(II) группы реципиенту с B(III) группой n Условия: n Большое количество антигенов n Большое количество антител (как правило, Ig. M) n Активация комплемента по классическому пути

Механизм лизиса – осмотический шок n Через поры, образованные мембраноатакующими комплексами, в клетку по градиенту концентрации устремляются ионы Na+, за ними вода, и клетка лопается

Антителозависимый фагоцитоз Поглощение фагоцитами клеток-мишеней, помеченных антителами (опсонинами) n Внесосудистый гемолиз n Аутоиммунные цитопении n Иммуноконфликтная беременность (Rh или АВО) n Условием является наличие неполных антител

Аутоиммунные цитопении n Аутоиммунные гемолитические анемии, лейкопении, тромбоцитопении n Причина: после вирусных инфекций, а также при использовании некоторых лекарственных препаратов на клетках крови могут осаждаться вирусные и лекарственные антигены n Эти клетки метятся антителами и подвергаются фагоцитозу

Резус-конфликтная беременность n Условия: n Мать – резус-отрицательная n Плод – резус-положительный n В организме матери должны быть антирезусные антитела (после предшествующей беременности Rh+плодом или переливания Rh-несовместимой крови) n Первая беременность Rh+ плодом обычно протекает нормально, но после родов вырабатываются антирезусные АТ.

Патогенез резус-конфликта при беременности n Антирезусные антитела – Ig. G, поэтому они проникают через плаценту n Затем антирезусные антитела фиксируются на эритроцитах плода n Активации комплемента обычно не происходит, т. к. n Ig. G хуже активируют комплемент, чем Ig. M; n Rh-антигенов на мембранах эритроцитов мало n Попадая в органы РЭС, помеченные антителами эритроциты распознаются и поглощаются макрофагами, имеющими рецепторы к Fc-фрагменту антител n Развивается тяжелая гемолитическая болезнь, которая может привести к гибели плода

Диагностика Rh-конфликта: пробы Кумбса n Прямая n Непрямая n Обследование ребенка n Обследование матери (беременной женщины) n Определение неполных антител на эритроцитах антител в сыворотке крови n Этапы: n Этапы: n Добавление АГС к n Добавление к исследуемой исследуемым эритроцитам сыворотке стандартных Rh+ эритроцитов n Инкубация при 37º С n Добавление АГС Учет: агглютинация говорит об обнаружении неполных антител

Прямая проба Кумбса n Добавление антиглобулиновой сыворотки к эритроцитам новорожденного вызывает их агглютинацию только в том случае, если на эритроцитах фиксированы материнские неполные антитела

Профилактика резус-конфликта n Резус-отрицательной матери после рождения резус-положительного ребенка вводится антирезусный иммуноглобулин n Он вызывает быстрое разрушение эритроцитов ребенка, попавших в материнский организм при родах n В результате не происходит выработки антирезусных антител

Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦТ) n Клетки, имеющие рецептор к Fc-фрагменту Ig. G (СD 16), способны разрушать мишени, покрытые антителами, путем выделения токсических медиаторов n NK-клетки n Нейтрофилы n Моноциты, макрофаги

Синдром Гудпасчера n Это аутоиммунное поражение почек и легких, связанное с образованием аутоантител к АГ базальной мембраны клубочков почек и базальных мембран альвеол n АГ - коллаген IV типа

Патогенез синдрома Гудпасчера n Фиксация аутоантител к коллагену IV типа на базальных мембранах альвеол и клубочков почек n Распознавание фиксированных аутоантител клетками- эффекторами, имеющими Fc-рецептор (нейтрофилы, моноциты) n Выброс клетками-эффекторами БАВ: n АФК n Протеазы n ПГ, ЛТ n Провоспалительные цитокины: IL-1, 6, 8, TNFα n Повреждение базальных мембран и расположенных на них клеток, разрушение фильтрационного барьера

Клинические проявления синдрома Гудпасчера n Кровохарканье, легочные кровотечения n Одышка n Гематурия n Протеинурия n Прогрессирующая почечная недостаточность

Лабораторная диагностика синдрома Гудпасчера n Выявление антител к базальной мембране клубочков почек в сыворотке крови иммуноферментным методом n Выявление антител в биоптатах из почек и легких с помощью антиглобулиновой сыворотки, меченой светящимися красителями (иммунофлюоресцентный метод) – характерно линейное свечение

Синдром Гудпасчера: Линейное свечение в биоптатах почек, обработанных флюоресцентными антителами к Ig. G

Гиперчувствительность III типа (иммунокомплексный тип) n Синоним: ЦИК-зависимый n Иммунные комплексы — комплексы, состоящие из антигенов, антител и компонентов комплемента. n АГ при III типе гиперчувствительности, как правило, растворимое вещество. n АТ — Ig. M, Ig. G, реже Ig. A

Этиология n Антигены n Экзогенные (нарушение выведения экзогенных АГ) n Лекарственные препараты (компоненты лечебных сывороток и др. ) n Пыль из пера птиц (легкое птицевода) n Микробные растворимые АГ (плесневых грибов, развивающихся в прелом сене) - «легкое фермера» n Эндогенные (нарушение толерантности) n ДНК n Белки-гистоны n Митохондрии n Фосфолипиды

n В норме поступающие в организм антигены нейтрализуются антителами, в результате чего образуются иммунные комплексы. n Иммунные комплексы должны эффективно удаляться из организма, иначе происходит их накопление, отложение в тканях и развитие иммунокомплексной патологии.

Механизм удаления ЦИК

Механизм выведения ЦИК из кровотока в норме n После образования комплексов антиген-антитело к ним присоединяются компоненты комплемента С 1, С 2, С 4. n Эти компоненты служат «мостиком» между иммунными комплексами и клетками, осуществляющими их элиминацию — фагоцитами и эритроцитами. n Фагоциты и эритроциты имеют рецепторы к компонентам комплемента, позволяющие им «извлекать» иммунные комплексы из кровотока. n Фагоциты при этом осуществляют поглощение и «переваривание» ЦИК, а эритроциты просто собирают иммунные комплексы на своей поверхности.

Причины накопления ЦИК n Усиленное образование ЦИК n Повышенное поступление антигенов извне (инфекции, лекарства) n Нарушение толерантности к собственным антигенам и выработка аутоантител n Нарушение процессов элиминации ЦИК n Врожденная патология компонентов комплемента С 1, С 2, С 4 n Дефицит рецепторов к этим компонентам комплемента n Дефицит клеток, участвующих в выведении ЦИК из кровотока (анемия, лейкопения)

Хемоаттрактанты С 3 а, С 4 а, С 5 а

Оседание иммунных комплексов на эндотелии сосудов приводит к следующим событиям: n Активации системы комплемента по классическому пути с повреждением клеток и высвобождением субкомпонентов С 3 а, С 4 а, С 5 а, проявляющих анафилатоксические и хемоаттрактантные свойства n Анафилатоксическое действие выражается в способности вызывать дегрануляцию тучных клеток с выбросом гистамина и других медиаторов воспаления n Хемоаттрактантное действие проявляется в привлечении нейтрофилов

n Провоспалительные медиаторы тучных клеток (гистамин) и нейтрофилов (ИЛ-1, 6, 8, TNFα), а также выделяемые ими повреждающие агенты (АФК, протеазы) запускают процесс пристеночного воспаления и повреждения, переходящий на окружающие ткани. n Еще одним звеном патогенеза является агрегация тромбоцитов и активация системы гемостаза, в тяжелых случаях приводящая к формированию тромба

Клинические проявления зависят от локализации процесса n Гломерулонефриты – воспаление клубочков почек n Артриты (ревматоидный артрит) n Васкулиты (геморрагический васкулит Шенляйн- Геноха) n Системная красная волчанка (СКВ) n Феномен Артюса n Экзогенный аллергический альвеолит (легкое фермера) n Сывороточная болезнь

Феномен Артюса n Гиперэргическое воспаление с некрозом и тромбозами сосудов, развивающееся по иммунокомплексному типу в результате повторных введений антигена в одну область. n Экспериментально был получен при многократном введении кроликам лошадиной сыворотки под кожу в одном участке тела. n Клинические эквиваленты – возникновение асептических абсцессов и некрозов при введении некоторых вакцин и др. лекарственных препаратов

Экзогенный аллергический альвеолит n Иммунокомплексное воспаление альвеол, развивающееся в ответ на повторную ингаляцию антигенов n Антигены: n Пыль из пера птиц ( «легкое птицевода» ) n Микробные растворимые АГ (плесневых грибов, развивающихся в прелом сене) - «легкое фермера»

Сывороточная болезнь n Это заболевание, возникающее в результате введения лечебных сывороток, сопровождающееся иммунокомплексным повреждением сосудов и соединительной ткани. Классификация: n Поздняя (первичная) — через 7 -10 дней после первого введения антигена. К этому времени вырабатываются антитела, которые образуют иммунные комплексы с еще не выведенным антигеном n Ранняя (вторичная) — развивается быстро, но только после повторного введения антигена. Антитела уже есть, поэтому реакция развивается быстро Клиника: n Лихорадка n Кожные высыпания n Боли в пояснице, в суставах

Диагностика иммунокомплексной патологии n Повышение уровня ЦИК в сыворотке крови (норма — до 50 ед. ) n Определение фиксированных иммунных комплексов в биоптатах тканей иммунофлюоресцентным методом (характерно дискретное, точечное свечение) — n Определение ревматоидного фактора (РФ) в сыворотке крови n РФ — антитела к Fc-фрагментам собственных измененных Ig. G n Выявление аутоантител к ДНК, гистонам, митохондриям, фосфолипидам в сыворотке крови с помощью ИФА и в биоптатах — иммунофлюоресцентным методом n CH 50 при обострении снижается (норма 60 -80 у. е. )

Благодарю за внимание