ГОУ ВПО Санкт-Петербургская Государственная Педиатрическая Медицинская Академия Федерального

ГОУ ВПО Санкт-Петербургская Государственная Педиатрическая Медицинская Академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра патологической физиологии с курсами теоретической иммунопатологии и медицинской информатики Неспецифическая реактивность организма Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в адаптации Александр Петрович Трашков

Письменная работа Роль гипоталамуса в стрессе Роль гипофиза в стрессе Строение и гормоны надпочечников

Понятие стресса сформулировано Гансом Селье (CAN) 4 июля 1936 года. Стресс – неспецифический нейроэндокринный компонент мобилизационного ответа целостного организма на любое предъявляемое требование (стрессор). Стрессоры: - раздражители, реально угрожающие гемостазу (боль, гипоксия, иммунопатологические реакции); - раздражители, опасные потенциально (определяются опытным путём); - не стереотипные раздражители

Гипоталамо-гипофизарно нейросекреторный комплекс – высший нейроэндокринный трансмиттер организма, координирующий эндокринную регуляцию метаболизма с работой ВНС и интегральными эмоционально-поведенческими реакциями лимбической системы. Состоит из: - Гипоталамус; - Нейрогипофиз; - Аденогипофиз

Гипоталамус – отдел промежуточного мозга, обеспечивающий контроль установочных точек гемостаза: - термостатная установочная точка; - массостатная установочная точка; - осмостатная установочная точка; - баростатический центр и др…

Группы биорегуляторов, продуцируемых гипоталамусом Либерины и рилизинг-факторы (тиролиберин, кортиколиберин …); Статины и ингибитинг-факторы (соматостатин, пролактостатин? ...); Нонапептиды (вазопрессин и окситоцин); Моноамины (дофамин, серотонин, гистамин …); Эндогенные опиоиды; Другие нейропептиды

Гипофиз – орган, обеспечивающий процессы метаболизма и репродукции организма. - Аденогипофиз; - Нейрогипофиз

Формы участия вазопрессина при стрессе Экономия водных и волемических ресурсов организма за счёт реабсорбции воды без задержки натрия; Сильный вазоконстрикторный агент; Гепатотропный гормон – активатор обменных процессов; Стимулирование процессов памяти

Аденогипофизарные клетки Соматотропы – 40 – 50 % (СТГ); Лактотропы – 20 % (Пролактин); Тиротропы – 6 % (ТТГ); Гонадотропы – 3 – 4 % (ЛГ и ФСГ); Хромофобы – 20 % ??? Кортиколипотропы – 15 – 20 % (ПОМК – пропиомеланокортин → МСГ, АКТГ, α- и β- эндорфины, N-концевой гликопептид…)

АКТГ – как гормон стресса Инсулиноподобное и стимулирующее СТГ действие; Липолитический эффект; ↑ - потребление АК в мышцах и внутриклеточный транспорт глюкозы; ↓ - обранование мочевины и распад ГКС в печени; Поведенческие реакции; Противовирусный эффект

Гипопитуитаризм – недостаточность функций гипофиза или гипоталамуса с уменьшением или прекращением продукции одного или нескольких тропных гормонов передней доли гипофиза. Реже, наблюдается снижение уровня всех гипофизарных гормонов (пангипопитуитаризм, болезнь Симмондса).

Гиперпитуитаризм – расстройство функции аденогипофиза, характеризующееся повышением его гормональной активности (чаще – гормонально активные аденомы гипофиза). В подавляющем большинстве случаев гиперфункция гипофиза выражается в повышенной секреции только одного из тропинов: - пролактиномы – (пролактин в сыворотке > 20 нг/мл) – у женщин (аменорея, галакторея, бесплодие), у мужчин (галакторея, гинекомастия, снижение либидо, импотенция), у детей (ЗПР + ожирение в 50 % случаев); - гиперфункция клеток, секретирующих СТГ – гигантизм и акромегалия; - гиперфункция клеток, секретирующих АКТГ → гиперсекреция ГКС → болезнь Кушинга; - гонадотропные и тиреотропные аденомы

Эффекты глюкокортикостероидов Углеводный обмен: стимуляция глюконеогенеза и гликогенолиза; Липидный обмен: ускорение липолиза в конечностях и ускорение липогенеза на лице и туловище; Белковый обмен: анаболическое действие в печени и катаболическое в других органах; Иммунная система: иммунодепрессанты в высоких дозах; Воспаление: выраженный противовоспалительный эффект; Обмен натрия и калия: задерживают в организме натрий и способствуют выведению калия; Кроветворная система: стимуляция гранулоцитарного и эритроидного ростков гемопоэза …

Минералокортикоиды: функция – поддержание баланса электролитов и жидкости в организме; она осуществляется посредством влияния на реабсорбцию ионов в почечных канальцах при связывании с альдостероновыми рецепторами. - Натрий: увеличение реабсорбции → увеличение содержания жидкости в организме и повышение АД; - Калий: увеличение экскреции калия → гипокалийемия; - Cl-, HCO3-, H+, Mg2+, Ca2+ - увеличение реабсорбции хлора и бикарбоната и почечной экскреции ионов водорода

Андрогены (дегидроэпиандростерон, андростендион) – обладают анаболическим и гипохолестеринемическим эффектами. У мужчин играют незначительную роль в поддержании общей концентрации андрогенов в плазме

Катехоламины надпочечников (адреналин и норадреналин) – широкий спектр эффектов (воздействие на глкогенез, липолиз, глюконеогенез, ССС, НС, ДС …). Реализация функций осуществляется через α- и β-адренергические рецепторы на поверхности клеток-мишеней (ГМК, секреторный клетки, кардиомиоциты). Клинические проблемы возникают (в основном) при опухолях эндокринных клеток и их предшественников (феохромоцитома, нейробластома)

Дисфункция коры надпочечников: гипокортицизм Этиология: первичная (б. Аддисона) и вторичная (дисфункция ГГС) надпочечниковая недостаточность; Основа патогенеза: дефицит кортизола и, м.б., альдостерона; Патогенез: гиперпродукция АКТГ (гиперпигментация кожи), гипонатрийемическая дегидратация с гиперкалийемией, гиперкалицийемией, гипогликемией и кетозом → метаболический ацидоз, артериальная гипотензия (до коллапса), снижение сердечного выброса, снижение клубочковой фильтрации (до анурии), Повышенная утомляемость, снижение массы тела, анорексия.

Адреногенитальный синдром (врождённая дисфункция коры надпочечников) – аутосомно-рециссивное заболевание, обусловленное дисфункцией коры надпочечников, вследствие нарушения синтеза ферментов стероидогенеза. Дефицит кортизола внутриутробно стимулирует выработку АКТГ → гиперплазия коры надпочечников и гиперпродукция АКТГ-зависимых стероидов ( в основном, андрогенов)

Гиперкортицизм – обусловлен продукцией ГКС корой надпочечников вследствие кортикостеромы или гиперпродукции АКТГ при аденомах гипофиза или из эктопических очагов (напр., при мелкоклеточном раке лёгкого)

Гипоальдостеронизм: - изолированный; - сочетающийся с дефицитом других КС; вследствие снижения чувствительности рецепторов к альдостерону (псевдогипоальдостеронизм). Кроме того, различают первичный и вторичный типы. Первичный: развивается у детей и обусловлен недостаточностью ферментов (18-оксидазы и 18-гидролазы) – потеря натрия и артериальная гипотензия → гиперпродукция ренина (гиперренинемический нипоальдостеронизм). Вторичный: развивается у взрослых – недостаточная продукция ренина или сниженная его активность (гипоренинемический гипоальдостеронизм). Может осложнять течение СД и хронич. нефрита, возникать при длительном приёме лекарств (гепарин, НПВС, иАПФ…) Псевдогипоальдостеронизм: наследуемый и приобретенный (поражение почек при СКВ и серповидноклеточной анемии, амилиодозе, обструктивной нефропатии …)

Гиперальдостеронизм Первичный: Этиология: альдостеронпродуцтрующая аденома (синдром Конна) или гиперплазия надпочечников (идиопатический гиперальдостеронизм). Проявляется: АГ, гипокалийемия, гипоренинемия. Вторичный: Этиология: стеноз почечных артерий, злокачественная гипертензия, ренинсекретирующие опухоли, эктопические очаги секреции АКТГ, нефротический синдром, СН, ПечН. Проявляется: АГ, гипокалийемия, гиперренинемия

«Стадии» стресса Стадия тревоги; Стадия резистентности – формирование Общего Адаптационного синдрома; Стадия истощения

Тема: Патофизиология эндокринной системы Занятие: Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в неспецифической резистентности организма Цель занятия: Изучить реакцию системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников на модели острой гипербарической гипоксии Опыт №1: Течение кислородного голодания у мышей с искусственно изменённой антигипоксической («неспецифической») резистентностью