Гормональная регуляция беременности Динамика гормонов при беременности

Гормональная регуляция беременности

Динамика гормонов при беременности у человека 100 ХГ % от максимума масса плаценты 50 эстрогены прогестерон ПЛ 10 20 30 недели 40

Функции желтого тела до образования плаценты • секретирует прогестерон и эстрогены • способствует имплантации бластоцисты (прогестерон совместно с ХГТ) • способствует развитию плаценты (прогестерон совместно с ХГТ) • подавляет овуляцию (прогестерон) • снижает сократимость матки (прогестерон)

Инициация родов Кортиколиберин Подготовка родовых путей АКТГ Релаксин Васкуляризация трофобласта/ эндометрия Белок, родственный пролиферину Пролиферин Плацента Прогестины Поддержание беременности Развитие молочной железы Эстрогены Рост матки Хорионический Гормон роста 2 Плацентарные гонадотропин (СТГ-2) лактогены (ХГТ) Чувствительность к прогестинам Инициация родов Секреция прогестинов и эстрогенов Мобилизация Поддержание материнских желтого тела запасов Рост плода

Функции прогестерона при беременности • Способствует имплантации (совместно с эстрогенами и ХГТ) • Способствует развитию плаценты • Снижает сокращения миометрия • Снижает уровень простагландинов (позитивно регулирует ферменты инактивации простагландинов - простагландиндегидрогеназы) • Подавляет овуляцию • Участвует в подготовке молочных желез к лактации • Препятствует началу лактации

Фето-плацентарная система биосинтеза эстрогенов у человека Плод Кора надпочечников Плацента Прогестерон, прегненолон 16α-Гидроксилаза (CYP 3 A 7) Печень Ароматаза Мать: в плаценте отсутствует С 21 -С 19 десмолаза и 16 альфагидроксилаза Стероидсульфатаза 3β-HSD/I 17β-HSD

Функции эстрогенов при беременности • Сенсибилизация матки к действию прогестерона • Увеличение массы гладких мышц матки • Подготовка матки к родовой деятельности (антагонизм с прогестероном) • Участие в подготовке молочных желез к лактации • Препятствие началу лактации (торможение действия пролактина)

Роль белково-пептидных гормонов плаценты • ХГТ: стимуляция стероидогенеза в желтом теле, затем в плаценте; стимуляция синтеза ДГЭА в надпочечниках плода • ХСМ и СТГ: Плод: стимуляция секреции инсулина и ИФР-2 (рост и созревание плода); мать: мобилизация аминокислот, гипергликемия, подготовка к лактации) • Пролактин (паракринная секреция в амниотическую жидкость): регуляция объема и ионного состава амниотической жидкости, поддержание иммунотолерантности матери к плоду, регуляция перехода на легочное дыхание (синтез сурфактанта совместно с глюкокортикоидами), снижение контрактильности миометрия • Ингибин - подавление секреции ФСГ • АКТГ и ТТГ независимое от гипоталамо-гипофизарной системы усиление синтеза и секреции кортизола и Т 3, Т 4, соответственно • КРГ: торможение сократимости миометрия, повышение синтеза простагландинов и стимуляция родовой деятельности

Мультигормональный контроль поддержания покоя миометрия при беременности Сократимость матки при беременности тормозится факторами, повышающими ц. АМФ, ц. ГМФ в клетках миометрия и поддерживающих низкий уровень внутриклеточного кальция: • прогестерон • КРГ • релаксин • Пептид, родственный гену паратгормона (рост ц. АМФ) • Пептид, родственный гену кальцитонина • простагландин I 2 • простациклин • ВИП • Агонисты бета-адренорецепторов • NO

Изменения кортикотропной оси плода при беременности • рост уровня кортизола и рост уровня КСГ • рост активности 11 бета-ГСДГ и превращения кортизола в кортизон • снижение рецепторов глюкокортикоидов гипоталамогипофизарной системы плода Результат: Накопление кортизола в неактивной форме и отсутствие отрицательной обратной связи

Предродовая активация кортикотропной оси плода как сигнал к родовой деятельности • Высокий уровень КРГ • Снижение уровня транскортина и рост свободного кортизола • Рост превращения кортизона в кортизол • Рост рецепторов АКТГ и кортизола • Фетальный стресс РЕЗУЛЬТАТЫ: • Снижение уровня прогестерона • Индукция отставания роста матки по отношению к росту плода • Негативная регуляция ферментов инактивации простагландинов простагландиндегидрогеназ • Повышение уровня простагландинов под действием кортизола и КРГ Сигнал к родовой деятельности, исходящий от плода

Активация сократимости миометрия матки перед родами 1. Механические стимулы (плод) 2. Эстрогены 3. Факторы, увеличивающими уровень внутриклеточного кальция: через кальциевые каналы плазматической мембраны (простагландины Е 2, F 2 альфа и др. ) из внутриклеточных депо (окситоцин, простагландины) Координация сокращений матки: рост плотных контактов за счет увеличения экспрессии и фосфорилирования коннексинов

КРГ при беременности и родах • Экспрессируется в гипоталамусе матери и плода и в плаценте • При беременности концентрация в плазме матери возрастает в 100 раз • Рост связывающего белка для КРГ, продуцируемого плацентой и печенью • К моменту наступления родов экспоненциально возрастает концентрация КРГ и снижается концентрация его связывающего белка

КРГ у плода при инициации родов • При проявлениях гипоксии плода происходит выброс плодом кортизола • Кортизол стимулирует выработку КРГ плацентой 1. снижение тонуса матки 2. является вазодилататором маточных сосудов (увеличивает поступление O 2 к плоду)

Гормональная регуляция родового акта ↑ КРГ Снижение прогестерона или соотношения П/Е Дополнительное снижение прогестерона Рост рецепторов окситоцина в матке Сигналы от плода Появление ИЛ-1 Рост ПГ F 2 альфа матки Усиление сокращений матки Рост секреции релаксина и окситоцина Фетальный стресс, простагландины плода 1 стадияотторжение плаценты 2 стадиявыход плода 3 стадия - выход плаценты

Активация окситоциновой оси перед родами • Эстрогены + Прогестерон + Децидуальная оболочка Миометрий Окситоцин • Эстрогены + • Прогестерон – • ? Воспалительные цитокины + Рецепторы окситоцина ПГ F 2α Рецепторы окситоцина Сокращение

Концентрация рецепторов окситоцина в миометрии, уровень окси~, требуемый для инициации схваток, и уровни окситоцина в плазме беременной в конце беременности и в родах. Окси~ секретируется в пульсовом режиме с низкой частотой. В родах частота выбросов нарастает. Плод также источник существенной доли окси~. Выработка PGF 2 alpha до родов незначительна. Существенный рост – только при развертывании родовой деятельности и вплоть до завершения III периода родов. OT – окситоцин.

Шкала оценки степени «зрелости» шейки матки (E. H. Bishop, 1964) Баллы Оцениваемый параметр 0 1 2 3 Ширина цервикального канала, см закрыт 1 -2 3 -4 >=5 Сглаживание шейки, % 0 -30 40 -50 60 -70 >=80 Высота стояния головки плода -3 -2 -1 -0 +1, +2 Консистенция шейки плотная частично размягчена мягкая Отношение оси шейки к проводной оси таза матери кзади промежуточное по проводной оси ( «центрирована» )

Длительность родов по периодам Параметр М средн. 95 процентиль Нерожавшие Латентная фаза 7, 3– 8, 6 ч 17– 21 ч I период 7, 7– 13, 3 ч 16, 6– 19, 4 ч I период (ЭДА) 10, 2 ч 19 ч II период 53– 57 мин 122– 147 мин II период (ЭДА) 79 мин 185 мин Повторнорожавшие Латентная фаза 4, 1– 5, 3 ч 12– 14 ч I период 5, 7– 7, 5 ч 12, 5– 13, 7 ч I период (ЭДА) 7, 4 ч 14, 9 ч II период 17– 19 мин 57– 61 мин II период (ЭДА) 45 мин 131 мин Friedman, 1955– 56, Albers, 1996, Kilpatrick, 1989, Schulman, 1964

Длительность периодов спонтанных родов Параметр Перво~ Повторно~ Общая длительность 10, 1 ч 6, 2 ч По периодам I 9, 7 ч 6, 0 ч II 33, 0 мин 8, 5 мин III 5, 0 мин Латентная фаза 6, 4 ч 4, 8 ч Скорость раскрытия в активной фазе 3, 0 см/ч 5, 7 см/ч Скорость продвижения 3, 3 см/ч 6, 6 см/ч Data from Friedman EA: Primigravid Labor: A graphicostatistical analysis. Obstet Gynecol 6: 567, 1955; Friedman EA: Labor in Multiparas: A graphicostatistical analysis. Obstet Gynecol 8: 691, 1956; Cohen W, Friedman EA (eds): Management of Labor. Baltimore, University Park Press, 1983

Cervical dilatation (cm) Friedman labor curve in nulliparous 2 nd dec stage 1 st stage max slope acceleration Active phase Latent phase Time (hours)

Высота стояния определяется по отношению ведущей точки предлежащей части к плоскости узкой части малого таза (седалищные ости). От -3 до + 3 (старая градация) или от -5 до +5 (новая градация).

EFM Decelerations • Decelerationstransient slowing of FHR below the baseline level of more than 15 bpm and lasting for 15 sec. Or more.

ПЕРИОДЫ РОДОВ • І период – раскрытия : длится у первородящих – 1011 часов, повторнородящих – 7 -9 часов ü фаза – латентная -до 8 часов скорость раскрытия 0, 30, 5 см в час. Происходит сглаживание и раскрытие шейки до 3 – 3, 5 см ü фаза – активная, скорость раскрытия 1, 0 -1, 5 см / час, раскрытие до 8 см. ü фаза замедления 1 – 1, 5 год длится до полного раскрытия маточного зева, скорость раскрытия – 0, 81, 0 см/час ІІ период –изгнания 1 -2 часа ІІІ период - последовый 15 -30 мин

РОДИЛЬНЫЕ СИЛЫ Родовая деятельность осуществляется под действием двух родильных сил: • Схватки - это регулярные сокращения мышц матки, которые не зависят от воли женщины. Начало родов характеризуется появлением регулярных схваток, что длятся по 10 – 15 сек. через 10 – 12 мин. • Потуги – это периодические сокращения мышц передней брюшной стенки, диафрагмы и тазового дна, что возникают под воздействием рефлекторного раздражения рецепторов тазового дна. Их можно регулировать. Сокращение этих мышц приводит к повышению внутрибрюшного давления и изгнанию плода из матки.

СОКРАТИТЕЛЬНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ МАТКИ • Волна сокращения обычно начинается в области дна, вблизи трубного угла, чаще справа. Отсюда импульсы распространяются в сторону нижнего сегмента со скоростью 2 см/с, захватывая весь орган в течение 15 с.

ПЕРВЫЙ ПЕРИОД *При первых родах сначала происходит полное сглаживание шейки матки (за счет раскрытия внутреннего зева шейки матки), потом расширяется канал шейки матки и только после этого – раскрытие (за счет внешнего зева).

РАСКРЫТИЕ ШЕЙКИ МАТКИ • При повторных родах сглаживание и раскрытие внутреннего и внешнего зева происходит одновременно.

• Полным раскрытием шейки матки считается ее раскрытие на 10 – 12 см, при этом краи шейки матки при влагалищном исследовании не определяются, пальпируется лишь предлежащая часть плода. • Место стыкания головки к стенкам нижнего сегмента матки называют поясом соприкосновения. Он разделяет околоплодные воды на передних и задних. Ниже его на головке образуется родовая опухоль.

• При развитии интенсивных и регулярных схваток и раскрытии шейки матки между верхним сегментом матки (телом) и мягким нижним сегментом образуется борозда в виде пограничного или контракционного кольца. Оно, как правило, образуется после отхождения околоплодных вод, когда головка плода плотно прилегает к шейке матки. Его можно пропальпировать через переднюю брюшную стенку в виде поперечной борозды. • Высота контракционного кольца над лобком приблизительно отвечает открытию шейки матки и составляет не больше 8 – 10 см (4 – 5 поперечных пальца).

ВТОРОЙ ПЕРИОД • Происходит продвижение головки и туловища плода по родовому каналу и рождение ребенка. • Второй период определяется совокупностью всех последовательных движений, которые осуществляет плод при прохождении через родовые пути матери и характеризуется биомеханизмом родов. • В зависимости от положения, предлежания плода, вида и позиции биомеханизм родов будет разным. • При опускании передлежащей части плода (головки) на тазовое дно появляются потуги. Длительность схваток во ІІ периоде составляет 40 – 80 сек. , через 1 – 2 мин.

Долихоцефалическая конфигурация головки. Родовая опухоль в участке теменной кости.

Предупреждение преждевременного разгибания и быстрого продвижения головки.

Уменьшение напряжения промежности и заимствование тканей. Выведение головки плода вне потуги.

Регуляция потуг. Выведение плечевого пояса и рождение плода.

Выведение плечевого пояса

Рождение плода

ТРЕТИЙ ПЕРИОД • В течении этого периода происходит отделение и выделение последа из матки. • Последовый период длится в среднем 15 – 30 мин. Кровопотеря не должна превышать 0, 5 % от массы тела женщины, что в среднем составляет 250 – 300 мл. • Сразу после рождения плода матка значительно сокращается и уменьшается в размерах, поэтому несколько минут матка находится в состоянии тонического сокращения, после чего начинаются "последовые" схватки

• Признак Кюстнера-Чукалова – при нажиме ребром ладони над симфизом пуповина не втягивается, если плацента отделилась от стенки матки. (Нельзя тянуть пуповину, массажировать матку и т. д. !).

После рождения последа его детально осматривают для выявления разрывов и повреждений.

ОСМОТР ОБОЛОЧЕК

BAPTOHOB СТУДЕНЬ, студенистая или слизистая соединительная ткань, образующая главную массу пупочного канатика человека и млекопитающих (описана впервые Вартоном). В силу своей упругости она доставляет защиту кровеносным сосудам (аа. и v. umbilieales), предохраняя их от сдавливания, которое неизбежно происходило бы при перегибах и образовании узлов пупочным канатиком. В конце беременности Вартонов студень вблизи сосудов переходит в волокнистую ткань.