Ehlers – Danlos syndrome Элерса —

Ehlers – Danlos syndrome

Элерса — Данлоса синдром • (Е. Ehlers, датский дерматолог, 1863— 1937; Н. A. Danlos, франц. дерматолог, 1844— 1912) • синонимы: несовершенный десмогенез Русакова, синдром Черногубова — Элерса — Данлоса, синдром Микерина – Элерса – Данлоса, мезенхиматоз Легера, эластическая фибродисплазия, врожденная мезодермальная дисплазия; • гетерогенная группа наследственных заболеваний соединительной ткани, в основе которых лежит недостаточное развитие коллагеновых структур в различных системах организма.

Тип наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и Х-сцепленный; Минимальные диагностические признаки: гиперэластичность и хрупкость кожи, гиперподвижность суставов, повышенная кровоточивость.

Кожные покровы: • гиперрастяжимость, • тонкая, нежная, бархатистая • хрупкая, легко ранимая • папиросные рубцы, келоидные рубцы (при минимальном травмировании) • псевдоопухоли (на локтях, коленях, пятках)

Опорно-двигательный аппарат: • Генерализовнная гипермобильность суставов • Вывихи, подвывихи, переразгибание коленного сустава • Кифосколиоз II-III ст • Вороонкообразная или килевидная деформация грудной клетки

Сердечно-сосудистая система: • пролапс митрального клапана, аневризма сосудов, в т. ч. головного мозга, разрыв сосудов крупного, среднего и мелкого калибра, варикозное расширение вен • легко возникают экхимозы, кровоподтеки, гематомы различной локализации. • кровотечения из десен, желудочно- кишечные и маточные кровотечения, при этом показатели свертываемости крови, как правило, не изменены.

Патология зрения: • Голубые склеры • Миопия • Врож. катаракта • Ангиопатия сетчатки, расширение вен на глазном дне • Деструктивные изменения стекловидного тела • Дистрофия радужки • Макрокорнеа • Дислокация хрусталика

Патология ЖКТ: • ДЖВП • Хрон. гастродуоденит с дуоденогастральным и эзофагеальным рефлюксом • Эзофагит • Спастический колит • Реактивный панкреатит • Дисбактериоз кишечника • Язвенная болезнь • Эрозивный бульбит • Грыжа пищевода

Тип СЭД по Мак - Основные клинические Кожа Кровоточив Гипермобильност Локус Кьюсику проявления ость ь суставов 1. «тяжелый» тип, Скелетные Растяжимость-3+ 3+, вывихи, 2 q 31, классическая форма деформации, Ломкость-3+ гиперпигмен подвывихи 9 q 34. 2 -q 34. 3, MIМ: 130000 варикозное Синдром тация суставов 17 q 21. 31 -q 22 Аут-дом расширение вен, «папиросной гематом Мутации в патология клапанов бумаги» , COL 5 A 1, COL 5 A 2, сердца, подкожные келоидные COL 1 A 1 псевдоопухоли рубцы 2. «мягкий» тип Пролапс митрального Растяжимость-2+ 2+ в суставах 9 q 34. 2 -q 34. 3 MIМ: 130010 клапана (часто) Ломкость-2+ кистей и стоп Мутации в Аут-дом COL 5 A 1, COL 5 A 2 3. гипермобильный Повышенная Растяжимость-2 - 1+ 3+, 2 q 31 , 6 р21. 3 синдром MIМ: подвижность всех 3+ генерализованная Мутация в 130020; Аут-дом суставов Ломкость-2+ COL 3 A 1, тенацин 4. «артериальный» Разрывы артерий, Растяжимость-1+ 3+ 0 -1+, 2 q 31 тип перфорация внутренних Ломкость-3+ преимущественно Более 20 мутаций: MI М: 130050 4 -А; 4 - органов, варикозное пальцев миссен , делеции, В; 4 -С; 4 -D. расширение вен сплайсинговые Аут-дом 5. MIМ: 305200 Нанизм, паховые Растяжимость-3+ 2+ 1+ Дефицит Х-сцепленный грыжи, Ломкость-1+ лизилоксидазы рецессивный пролабирование клапанов сердца

6. «Глазо- Разрыв глазного яблока, Растяжимость-3+ 2+ 3+ 1 p 36. 3 -p 36. 2. кифосколиотический» отслойка сетчатки, Ломкость-1+ Дефицит тип кератоконус, эктопия лизилгидроксилазы MIМ 225400 хрусталика, Аут-рец марфоноидный фенотип, деформации скелета, остеопороз 7. MIМ: 130060 7 -А 1, 7 - Нанизм, скелетные Растяжимость-2+ 3+, врожденные 17 q 21. 31 -q 22, 7 q 22. 1 А 2, 7 -В. дисплазии Ломкость-1+ вывихи суставов Легкие миссенс, Аут-дом нонсенс мутации-7 8. MIМ: 130080 Генерализованный Растяжимость-1+ 1+ 1+до 3+ 12 р13 Аут-дом периодонтит, разрушение Мутации коллагена I альвеолярных лунок, Ломкость-2+ типа выпадение зубов (предположительно) 9. «Cutis laxа» MIМ: Черепно-лицевые Растяжимость-1+ 1+, 2+ Xq 12 -q 13 304150 дисморфии. Экзостозы Ломкость-1+ Дефицит затылочной кости лизилоксидазы 10. Пролапс митрального Растяжимость-1+ 1+до 2+ 1+ до 3+суставов 2 q 34 «дисфибронектинемиче клапана (часто), Ломкость-1+ кистей и стоп Дефицит ский» тип MIМ: 225310 умеренные нарушения со Имеются стрии, микрофибронектина Х-сцепленный стороны кожи, суставов, петехии функции тромбоцитов 11. семейная Минимальные изменения Растяжимость-1+ 3+, привычные гипермобильность кожи, глаз, сердечно- Ломкость-1+ вывихи суставов» MIМ: 147900 сосудистой системы Аут-дом 1+ - легкая степень, 2+ - умеренно выражено, 3+ - резко выражено.

СЭД, с поражением СЭД, прогероидная сердечных клапанов: форма 1)MIМ: 225320 1)MIМ: 130070 2)Аут-рец 2)Аут-дом 3)Умеренные признаки 3) Умеренные признаки СЭД СЭД 4)Тяжелое поражение 4) Неполная клиническая сердечных клапанов картина прогерии (аортальных и 5) Мутация в гене митральных), ксилозилпротеин 4 – расширение корня бета- аорты, митральная и галактозилтрансферазы аортальная (XGPT 1) 5 q 35. 2 -q 35. 3 регургитация, аритмия.

В 1997 г Beighton и соавторы предложили выделить: 1 Классический (СЭД 1 и 2) 2 Гипермобильный (СЭД 3) 3 Сосудистый (СЭД 4) 4 Кифосколиотический (СЭД 6) 5 Артрохалазисный (СЭД 7 -А; 7 -В) 6 Кожный (СЭД 7 -С)

Вид Тип Описание OMIM Гены 1 Классический (СЭД 1 и 2) 2 - 5 : 100 000 130000, COL 5 A 1, 130010 COL 5 A 2, COL 1 A 1 2 Гипермобильный (СЭД 3) 1: 10 000 -15 000 130020 COL 3 A 1, TNXB 3 Сосудистый (СЭД 4) 1 : 100 000 130050 COL 3 A 1 4 (СЭД 6) очень редок описано 225400, PLOD 1 Кифосколиотический немногим более 60 229200 случаев. 5 Артрохалазисный (СЭД 7 -А; 7 крайне редок описано 130060 COL 1 A 1, -В) всего около 30 случаев. COL 1 A 2 6 Кожный (СЭД 7 -С) крайне редок описано 225410 ADAMTS 2 около 10 случаев.

Дифференциальный диагноз: • Вялая кожа • Синдром Ларсен