ДИСТРОФИИ (dys –нарушениe, trophe — питаю) обусловлены метаболическими

ДИСТРОФИИ (dys –нарушениe, trophe - питаю) обусловлены метаболическими нарушениями и проявляются структурными изменениями в клетках и тканях: избыточным накоплением веществ, встречающихся в норме, или возникающих только при патологии

НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ ПРИЧИНЫ ДИСТРОФИЙ: 1) нарушение клеточных механизмов трофики (наследственные первичные или вторичные ферментопатии) 2) нарушение внеклеточных механизмов трофики (кровообращение, лимфообращение – дисциркуляторные дистрофии; эндокринные, нервные или церебральные дистрофии) МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДИСТРОФИЙ: 1. Инфильтрация 2. Декомпозиция (фанероз) 3. Трансформация 4. Извращенный синтез

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИСТРОФИЙ Паренхиматозные Стромально-сосудистые Смешанные Общие и местные Первичные (наследственные) и вторичные Диспротеинозы, липидозы, углеводные дистрофии, нарушения обмена минералов

2. ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСТРОФИИ проявляются структурными нарушениями преимущественно внутриклеточно, в специализированных клетках паренхиматозных органов (почках, печени, сердце, головном мозге и др.)

КЛАССИФИКАЦИЯ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ДИСТРОФИЙ 1. По причине Первичные (наследственные) - болезни накопления (болезни лизосом, тезаурисмозы) и вторичные, т.е.приобретенные 2. По распространен- ности процесса Системные и местные 3. По типу нарушений метаболизма: Диспротеинозы (гиалиново-капельная, гидропическая, роговая) Липидозы (стеатоз печени=гусиная печень, тигровое сердце, жировая дистрофия почек) Углеводные дистрофии (сахарный диабет, гликогенозы, муковисцидоз, катаральное воспаление)

3.1) гиалиново-капельная дистрофия 3.2) гидропическая дистрофия 3.3) роговая дистрофия * зернистая, мутное набухание 3. ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ

«Мутное набухание» - «зернистая «дистрофия» = адаптация

3.1. ГИАЛИНОВО-КАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ В ПОЧКАХ ПРИЧИНЫ: нефротический синдром МЕХАНИЗМЫ: инфильтрация Протеинурия – увеличение реабсорбции белков в нефроцитах проксимальных канальцев МОРФОЛОГИЯ: Макро: нет специфических изменений Микро: внутриклеточные гиалиновые включения - эозинофильные капельки, вакуоли или скопления в цитоплазме (H*E), напоми-нающие гиалин ИСХОДЫ: выраженные изменения необратимы, коагуляционный некроз клеток

3.1. ГИАЛИНОВО-КАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ В ПОЧКАХ

3.1. ГИАЛИНОВО-КАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ В ПЕЧЕНИ: ТЕЛЬЦА МЭЛЛОРИ = АЛКОГОЛЬНЫЙ ГИАЛИН ПРИЧИНЫ: алкогольная болезнь, первичный билиарный цирроз, гепатит МЕХАНИЗМЫ: Тельца Мэллори – алкогольный гиалин образуется в результате извращенного синтеза МОРФОЛОГИЯ: Макро: нет специфических изменений Микро: внутриклеточные гиалино-подобные включения - эозинофильные - тельца Мэллори ИСХОДЫ: выраженные изменения необратимы, коагуляционный некроз клеток

3.2. ГИДРОПИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ В ПОЧКАХ ПРИЧИНЫ: нефротический синдром, хронические болезни почек МЕХАНИЗМЫ: увеличенная реабсорбция белков и воды в почке МОРФОЛОГИЯ: Макро: нет специфических изменений Микро: внутриклеточные вакуоли с жидкостью (H*E), баллонная дистрофия ИСХОДЫ: баллонная дистрофия приводит к колликвационному некрозу клетки

3.2. ГИДРОПИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ В ПЕЧЕНИ ПРИЧИНЫ: вирусный гепатит МЕХАНИЗМЫ: нарушения белкового метаболизма в печени из-за вирусной инфекции МОРФОЛОГИЯ: Макро: нет специфических изменений Микро: внутриклеточные вакуоли с жидкостью (H*E), баллонная дистрофия ИСХОДЫ: баллонная дистрофия приводит к колликвационному некрозу

3.2. ГИДРОПИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ В ДРУГИХ ТКАНЯХ Кожа, надпочечники, нейроциты

3.3. РОГОВАЯ ДИСТРОФИЯ – ГИПЕРКЕРАТОЗ -избыточное количество кератина в коже/ слизистых оболочках (в норме отсутствует) вследствие дерматита, хронического воспаления, дефицита витаминов. МЕХАНИЗМЫ: зависят от причины МОРФОЛОГИЯ: 1. ЛЕЙКОПЛАКИЯ: «белые пластинки» - экзоцервикс, полость рта, пищевод, бронхи. При дисплазии возможна малигнизация 2. ИХТИОЗ 3. ВЫСОКОДИФФЕРЕН-ЦИРОВАННЫЙ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК: «раковые жемчужины»

ВРОЖДЕННЫЙ ИХТИОЗ

ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК. «Раковые жемчужины».

4.1) Стеатоз печени = жировая дистрофия = гусиная печень 4.2) «Тигровое сердце» 4.3) Жировая дистрофия в почках 4. ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЛИПИДОЗЫ

4.1. СТЕАТОЗ ПЕЧЕНИ = ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ = ГУСИНАЯ ПЕЧЕНЬ Причины: токсины, белковое голодание, сахарный диабет, ожирение, гипоксия, алкоголь, эндокринные болезни, болезни нервной системы, мальабсорбция, инфекции. Механизмы: нарушение липогенеза и липолиза Морфология: Макро - гусиная печень, вес - до 3-6 кг, цвет ярко-желтый, мягкая консистенция, капельки жира на ноже.

Микро: Пылевидное, мелко-/крупно-капельное ожирениеI патологическое накопление триглицеридов в цитоплазме гепатоцитов с формированием вакуолей, при их объединении ядро смещается к периферии , после некроза жировые кисты Окрашивание: вакуоли (H*E), красный цвет – замороженные срезы, Судан III. Исходы: Фиброз, затем - цирроз печени, на ранней стадии – обратим. Исход алкогольного стеатоза – алкогольный цирроз печени Цирроз

СТЕАТОЗ ПЕЧЕНИ 1-центр долек (крупные капли жира) 2-периферия долек (более мелкие капли жира) Эклампсия СПИД, ЦМВИ Судан III

4.2.ПАРЕНХИМАТОЗНАЯ ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ В СЕРДЦЕ: «ТИГРОВОЕ СЕРДЦЕ» Причины: хронические болезни сердца, декомпенсация Механизмы: гипоксия (особенно в области венул и вен), фанероз, инфильтрация Морфология: Макро: под эндокардом, на разрезе миокарда – полосы, напоминающие шкуру тигра: участки светлого миокарда, чередующегося со участками более темного, красно-коричневого, непораженного миокарда Микро: пылевидное, мелкокапельное ожирение кардиомиоцитов (внутриклеточные накопления), окраска cуданом III Исход: плохой прогноз Судан III, очаговые внутриклеточные накопления липидов

Сердце увеличено, камеры расширены, миокард – серо-желтоватый, мягкий, «тигровый эффект» под эндокардом и на разрезе миокарда (особенно в левом желудочке) Тигровое сердце Жировая дистрофия при инфекционном эндокардите ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ МИОКАРДА Судан III Очаговые внутриклеточные накопления липидов

ПАРЕНХИМАТОЗНАЯ ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ: «ТИГРОВОЕ СЕРДЦЕ» - справа СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТАЯ ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ: ОЖИРЕНИЕ СЕРДЦА - слева

4.3. ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ В ПОЧКЕ Причины: нефротический синдром, липоидный нефроз - болезнь малых ножек подоцитов Механизмы: инфильтрация Гиперлипидемия, липидурия Морфология: Макро: Почка увеличена, желтая, мягкая Микро: накопление триглицеридов в нефроцитах канальцев Окрашивание: красный цвет – замороженные срезы, Судан III. Исходы: может быть обратима. Возможен хороший прогноз после лечения кортикостероидами.

5.1) нарушения метаболизма гликогена: сахарный диабет, гликогенозы 5.2) слизистая дистрофия: катаральное воспаление, муковисцидоз 5. ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДИСТРОФИЯ Углеводы: Полисахариды - гликоген, Гликозаминогликаны, мукополисахариды – гиалуроновая кислота, хондроитинсерная кислота, гепарин и др. Гликопротеиды (муцины - слизь и мукоиды

НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ГЛИКОГЕНА- САХАРНЫЙ ДИАБЕТ: гликогенная инфильтрация канальцев почек, «дырчатые ядра» гепатоцитов, стеатоз печени

6. СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ДИСТРОФИИ проявляются структурными нарушениями в строме органов и стенке сосудов, на территории гистиона Гистион – отрезок МЦР + соединительная ткань (матрикс, волокна, клетки)+нервные волокна МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ Преобладают нарушения транспортных систем (крово-и лимфообращения, микроциркуляции) 1) инфильтрация - мукоидное набухание, атеросклероз 2) декомпозиция - фибриноидное набухание 3) аномальный синтез - амилоидоз

КЛАССИФИКАЦИЯ СТРОМАЛЬНО-СОСУДИТСЫХ ДИСТРОФИЙ По причине Первичные и вторичные По распространен-ности процесса Системные и местные 3. По типу нарушений метаболизма: Диспротеинозы: мукоидное, фибриноидное набухание, гиалиноз амилоидоз Липидозы: общее ожирение, ожирение сердца, атеросклероз Углеводные дистрофии: мукополисахаридозы, ослизнение тканей (кахексия любого генеза, опухоли) 3 стадии дезорга-низации соедини-тельной ткани

МЕТОДЫ ОКРАСКИ ТКАНИ Основное вещество (гликозаминогликаны, белки и полисахариды плазмы крови) ШИК-реакция- полисахариды (красное окрашивание) Кармин Беста - гликоген (красный цвет) Толуидиновый синий - гликозаминогликаны, гликопротеиды (метахромазия) Волокна: Коллагеновые–пикрофуксин по Ван Гизон Эластические – фукселин или орсеин Ретикулярные – импрегнация солями серебра

7.1) мукоидное набухание 7.2) фибриноидное набухание 7.3) гиалиноз 7.4) амилоидоз – независимый вид дистрофии 7. СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ 3 стадии Мукоидное набухание: хромотропный отек, метахромазия Фибриноидное набухание: фибриноид Мукоидное набухание: хромотропный отек, метахромазия Гиалиноз: гиалин Амилоидоз: амилоид

МУКОИДНОЕ, ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ, ГИАЛИНОЗ: 3 СТАДИИ ДЕЗОРГАНИЗАЦИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ Причины: артериальная гипертензия, атеросклероз, ревматические болезни аллергические болезни, иммунопатология другие Повреждаемые структуры и органы: стенки артериол и артерий, клапаны сердца, эндокард, соединительная ткань Патогенез: повреждение сосудистой стенки плазморрагия набухание основного вещества деструкция образование фибриноида фибриноидный некроз гиалиноз склероз

7.1. МУКОИДНОЕ НАБУХАНИЕ, «ХРОМОТРОПНЫЙ ОТЕК ПРИ РЕВМАТИЗМЕ» Макро: орган не изменяется Микро: 1. феномен метахромазии – изменения цвета основного красителя (толуидиновый синий), накопление гликозаминогликанов приводит к сиреневому окрашиванию 2. набухание коллагеновых волокон 3. клеточные реакции и инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами Исходы: обратимо, трансформация в фибриноидное набухание Клиническое проявление : дисфункция (ревматический вальвулит)

7.2. ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ Болезни: системные заболевания, местно - дно хронической язвы желудка, аппендицит, клубочки почек почек (гломерулонефрит), и т.д. Морфология Макро: нет Микро: гомогенизация колагеновых волокон, эозинофилия, метахромазии нет из-за деполимеризации основного вещества , окраска: Ван Гизон - пикрофуксином, ИГХ на фибрин Исходы: необратимо, трансформация в фибриноидный некроз, склероз, гиалиноз Клинические проявления: дисфункция или утрата функции (ОПН при злокачественной гипертензии)

Фибриноидный некроз артериолы и капилляров клубочка при гипертонической болезни Фибриноидное набухание соединительной ткани при ревматизме, фибриноид: коллагеновые волокна окрашиваются в синий, бледно-фиолетовый цвет (окраска подобно фибрину, по Вейгерту)

7.3. ГИАЛИНОЗ ГИАЛИН – гомогенные стекловидные плотные эозинофильные депозиты - сложный фибриллярный белок, напоминает гиалиновый хрящ, содержит продукты деструкции основного вещества и волокон коллагена, плазменных белков, фибрина, ЦИК, Ig, липиды Причины: исход фибриноидного набухания и некроза, склероза Окраска: H*E, пикрофуксин

КЛАССИФИКАЦИЯ ГИАЛИНОЗА 1. ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ Общий: гипертоническая болезнь, сахарный диабет (диабетическая микроангиопатия), иммунопатология Местный: гиалиноз сосудов селезенки при старении Виды сосудистого гиалина: 1) простой гиалин - АГ, атеросклероз 2) липогиалин - СД 3) сложный гиалин -иммунопатология 2. ГИАЛИНОЗ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ Общий: ревматические болезни Местный: гиалиноз в дне хронической язвы, капсуле, спайках

ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ Поражаемые структуры: артерии и артериолы (особенно в почке, мозге, сетчатке, поджелудочной железе, коже) – «стекловидные трубочки» Исход: необратим Клиническое проявление: системный выраженный гиалиноз - хроническая ишемия - склероз (нефросклероз или первичная сморщенная почка) атрофия органа с потерей функции – ХПН Гиалиноз сосудов при ГБ (слева), селезенки (справа)

ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ, КАПИЛЛЯРОВ ПОЧЕЧНОГО КЛУБОЧКА ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ, ГИАЛИНОЗ КЛУБОЧКОВ

ГИАЛИНОЗ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ Поражаемые структуры системный – сердце, соединительная ткань при ревматизме, иммунопатологии местный – рубцы, спайки, сосуды при атеросклерозе, в тромбах, капсуле - “глазурная селезенка/печень”, опухоли, хронические язвы желудка, аппендицит Морфология: ткань - плотная, беловатая, стекловидная (клапаны сердца), с деформацией Исход: необратим, редко – рассасывание или мукоидизация Клинические проявления: дисфункция, потеря функции (ревматическое поражение сердца) или без нарушений (рубцы)

СКЛЕРОЗ, ГИАЛИНОЗ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА: Кардиоваскулярная форма ревматизма ГИАЛИНОЗ КАПСУЛЫ: «глазурная селезенка» (вверху), «глазурная печень» (внизу)

АМИЛОИДОЗ, САЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ, БОЛЕЗНЬ РОКИТАНСКОГО появление в строме органов и стенках сосудов не встречающегося в норме сложного белка амилоида. Амилоид состоит из фибриллярного и плазменного компонента Макро – органы увеличиваются в размерах, становятся плотными и ломкими, на разрезе–сальный вид (р-р Люголя + 10 % серная кислота – темный синий или зеленый цвет) Микро – Г-Э, конго красный – кирпично-красный цвет

ВИДЫ АМИЛОИДОЗА 1) по этиологии первичный (идиопатический) вторичный (приобретенный) наследственный (генетический, семейный) старческий 2) по распространенности генерализованный (первичный, вторичный, наследственный, старческий) локальный (кардиальная, инсулярная формы, церебральная форма старческого амилоидоза, АПУД-амилоидоз) 3) по биохимическому строению фибриллярного компонента AA АL ASC1 (ATTR) FAP (ATTR) 4) по характеру отложений амилоида Периретикулярный (паренхиматозный) Периколлагеновый (мезенхимальный)

Предшественники (хроническое воспаление, иммунопатология, мутации: предшественик амилоида SAA, легкие цепи иммуноглобулинов AL, преальбумин – ATTR (ASC1, FAP) Амилоидобласты (макрофаги, плазматические клетки, миоциты, кератиноциты и др.) - синтез амилоида в инвагинатах мембран амилоидобластов Формирование депозитов амилоида Атрофия, склероз в органах ПАТОГЕНЕЗ АМИЛОИДОЗА

АМИЛОИДОЗ ОТДЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ 1) амилоидоз почек – сальная почка 2) амилоидоз печени - сальная печень 3) амилоидоз селезенки – саговая и сальная селезенка 4) амилоидоз сердца - амилоидная кардиомегалия Значение для организма 1. умеренные депозиты - нет клинических проявлений 2. выраженные депозиты - атрофия, нарушения кровообращения и гипофункция, потеря функции и смерть 3. необратим

АМИЛОИДОЗ ПОЧКИ СТАДИИ 1. Латентная 2. Протеинурическая (большая сальная почка) 3. Нефротическая (большая белая амилоидная почка) 4. Азотемическая (уремическая) (амилоидно-сморщенная почка) Конго красный

АМИЛОИДОЗ СЕЛЕЗЕНКИ. «САГОВАЯ» (1-ая стадия) И «САЛЬНАЯ СЕЛЕЗЕНКА» (2-ая стадия) Сальная селезенка Саговая селезенка

1-ая стадия САГОВАЯ СЕЛЕЗЕНКА Конго красный

2-ая стадия САЛЬНАЯ СЕЛЕЗЕНКА

АМИЛОИДОЗ ПЕЧЕНИ

АМИЛОИДОЗ СЕРДЦА любая форма системного амилоидоза, сенильного амилоидоза сердце может быть увеличено – амилоидная кардиомегалия Микро: отложения амилоида под эндокардом, в сосудах, затем в межмышечных участках миокарда, атрофия кардиомиоцитов Клинические проявления и исходы: нарушения проводимости, аритмии, внезапная сердечная смерть

8. СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ЛИПИДОЗЫ – накопление жира в жировых депо (ожирение) или холестерина в сосудах при атеросклерозе 8.1) общее ожирение 8.2) атеросклероз

ВИДЫ ОЖИРЕНИЯ 1) по механизму развития: первичное (идиопатическое) вторичное (алиментарное, церебральное, эндокринное, наследственное) 2) по характеру распределения жира (симметричный тип, верхний, средний, нижний) 3) % по превышения массы тела 1 степень – 20-29 % 2 степень – 30-49 % 3 степень – 50-99 % 4 степень – более 100 %) 4) по числу и размеру адипоцитов (гипертрофический, гиперпластический тип)

ЭНДОКРИННОЕ ОЖИРЕНИЕ Ожирение вследствие диэнцефального нарушения: ребенок 13 лет с несахарным диабетом и слабоумием (слева), Синдром Иценко-Кушинга (справа)

ОЖИРЕНИЕ СЕРДЦА Патоморфология: Размеры увеличены, под эпикардом – жировая ткань, проникающая в миокард – атрофия кардиомиоцитов Осложнения и исходы: остановка сердца, разрыв правого желудочка

АТЕРОСКЛЕРОЗ АОРТЫ Патоморфология: Макро: желтые пятна, полоски, бляшки Микро: атероматозный детрит, кристаллы холестерина Судан III

Липодистрофия вследствие инсулинотерапии: на ягодицах в местах инъекций инсулина Прогрессивная липодистрофия: ребенку 7 лет Неврогенная анорексия: девочке 13 лет УМЕНЬШЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЖИРА

9. СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДИСТРОФИИ 9.1) мукополисахаридозы, гаргоилизм 9.2) ослизнение тканей ( кахексия любого генеза, опухоли) Гаргоилизм: ребенок 6-ти лет (нарушение обмена гликозаминогликанов) Коллоидный рак молочной железы