ДИСТРОФИИ Дистрофия (от греч. dys — нарушение и

ДИСТРОФИИ

Дистрофия (от греч. dys — нарушение и trophо — питаю) – патологический процесс, в основе которого лежат нарушения тканевого (клеточного) метаболизма, ведущие к структурным изменениям. Поэтому дистрофия рассматривается как один из видов повреждения (альтерации).

Морфологическая сущность дистрофий выражается в: 1) увеличении или уменьшении количества каких-либо веществ, содержащихся в организме в норме (увеличение количества жира в жировых депо); 2) изменение качества, то есть физико-химических свойств веществ, присущих организму в норме (изменение тинкториальных свойств коллагеновых волокон при мукоидном набухании и фибриноидных изменениях); 3) появление обычных веществ в необычном месте (накопление жировых вакуолей в цитоплазме клеток паренхиматозных органов при жировой дистрофии); 4) появление и накопление новых веществ, которые не присущи для него в норме (белка амилоида).

Непосредственной причиной развития дистрофий могут быть: 1. Различные факторы, повреждающие ауторегуляцию клетки, среди них: Токсические вещества (в том числе токсины микроорганизмов). Физические и химические агенты. Приобретенная или наследственная ферментопатия (энзимопатия). Вирусы. Цитопатогенные вирусы могут вызывать лизис клетки путем непосредственного прямого включения в клеточные мембраны. Другие вирусы могут встраиваться в клеточный геном и вызывать соответствующее нарушение белкового синтеза в клетке. Некоторые вирусы могут вызывать лизис клеточных мембран опосредованно путем иммунного ответа, вызванного вирусными антигенными детерминантами на поверхности инфицированной клетки.

2. Нарушения функции энергетических и транспортных систем, обеспечивающих метаболизм и структурную сохранность тканей (клеток), при которых имеет место: Гипогликемия. Гипоксия: может возникать при: обструкции дыхательных путей или болезни, предотвращающей оксигенацию крови в легких; ишемии, или нарушении тока крови в тканях в результате общих или местных нарушений циркуляции крови; анемии; нарушении структуры гемоглобина (например, при отравлении угарным газом (СО)), при этом образуется метгемоглобин, не способный к переносу кислорода; это приводит к такому же результату, что и при анемии.

3. Нарушения эндокринной и нервной регуляции: Заболевания эндокринных органов (тиреотоксикоз, диабет, гиперпаратиреоз и т.д.) Болезни центральной и периферической нервной систем (нарушенная иннервация, опу­холи головного мозга).

Морфогенетические механизмы дистрофии: 1. Инфильтрация – избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки и межклеточное вещество. Накопление веществ связано с возникающей недостаточностью ферментных систем, метаболизирующих эти продукты. 2. Декомпозиция (фанероз) – распад ультраструктур клеток и межклеточного вещества, ведущий к нарушению тканевого (клеточного) метаболизма и накоплению продуктов нарушенного обмена в тканях (клетке). 3. Извращенный синтез – синтез в клетке веществ, не встречающихся в ней в норме. 4. Трансформация – образование продуктов одного вида обмена из общих исходных продуктов, которые идут на построение белков, жиров и углеводов.

Классификация дистрофий. 1. В зависимости от преобладания морфологических изменений в специализированных клетках или строме и сосудах: а) паренхиматозные; б) стромально-сосудистые; в) смешанные. 2. В зависимости от вида нарушенного обмена: а) белковые (диспротеинозы); б) жировые (липидозы); в) углеводные; г) минеральные. 3. В зависимости от распространенности процесса: а) местные; б) системные 4. В зависимости от происхождения: а) приобретенные; б) наследственные (тезаурисмозы).

Паренхиматозные дистрофии. Характерны нарушения обмена в высокоспециализи-рованных в функциональном отношении клетках паренхиматозных органов – сердца, почек, печени. В основе развития лежат приобретенные или наследственные ферментопатии. 1 ) Белковые: - зернистая; - гиалиново-капельная; - гидропическая; - роговая; 2) Жировые; 3) Углеводные: - с нарушением обмена гликогена; - с нарушением обмена гликопротеидов

Зернистая дистрофия Макро: Р.Вирхов обозначил как «мутное набухание» - органы увеличиваются в размерах, становятся дряблыми и тусклыми на разрезе, как бы ошпаренные кипятком. Микро: в цитоплазме клеток паренхиматозных органов появляется выраженная зернистость. ЭМС: либо гиперплазия ультраструктур клеток паренхиматозных органов как выражение функционального напряжения этих органов в ответ на различные воздействия; либо их гипертрофия.

Гиалиново-капельная дистрофия Макро: часто встречается в почках, реже - в печени, и совсем редко - в миокарде; изменения характерны для тех заболеваний, при которых встречается дистрофия. Микро: в цитоплазме появляются крупные гиалиноподобные белковые глыбки и капли, сливающиеся между собой и заполняющие тело клетки.

Гидропическая дистрофия Макро: наблюдается в эпителии кожи и почечных канальцев, в гепатоцитах, мышечных и нервных клетках, а также в клетках коры надпочечников; внешний вид органов и тканей изменяется мало. Микро: паренхиматозные клетки увеличены в объеме, цитоплазма их заполнена вакуолями, содержащими прозрачную жидкость; ядро смещается на периферию, иногда вакуолизируется или сморщивается.

Нарастание гидропии приводит к распаду ультраструктур клетки и переполнению клетки водой, появлению заполненных жидкостью баллонов, поэтому такие изменения называют баллонной дистрофией.

Роговая дистрофия избыточное образование рогового вещества в ороговевающем эпителии (гиперкератоз, ихтиоз) или образованием рогового вещества там, где в норме его не бывает (патологическое ороговение на слизистых оболочках (лейкоплакия) в полости рта, пищеводе, шейке матки; образование «раковых жемчужин» в плоскоклеточном раке); может быть местной или общей, врожденной или приобретенной.

ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЖИРОВЫЕ ДИСТРОФИИ (ЛИПИДОЗЫ) Микро: при обычной проводке и окраске ткани клетки в самых ранних стадиях имеют бледную и пенистую цитоплазму; по мере увеличения жировых включений в цитоплазме появляются небольшие вакуоли.

Гистохимически жиры выявляются с помощью ряда методов: судан IV, жировой красный О и шарлах рот окрашивают их в красный цвет, судан Ш — в оранжевый, судан черный B и осмиевая кислота — в черный, сульфат нильского голубого окрашивает жирные кислоты в темно-синий цвет, а нейтральные жиры — в красный. С помощью поляризационного микроскопа можно дифференцировать изотропные и анизотропные липиды. Анизотропные липиды, такие как холестерин и его эфиры, дают характерное двойное лучепреломление.

Жировая дистрофия печени Макро: увеличена, малокровна, тестоватой консистенции, имеет желтый или охряно-желтый цвет, с жирным блеском на разрезе. Микро: В клетках печени вначале появляются гранулы липидов (пылевидное ожирение), затем мелкие капли их (мелкокапельное ожирение), далее сливаются в крупные капли (крупнокапельное ожирение) или в одну жировую вакуоль, которая заполняет всю цитоплазму и отодвигает ядро на периферию. Чаще отложение жиров на периферии, реже — в центре долек.

Жировая дистрофия миокарда Макро: хроническая - желтые полосы чередуются с красно-коричневыми участками («тигровое сердце»); острая - сердце дряблое, выглядит увеличенным в объеме, камеры его растянуты, имеется диффузное желтое окрашивание. Микро: в мышечных клетках мельчайшие жировые капли (пылевидное ожирение), при нарастании эти капли (мелкокапельное ожирение) полностью замещают цитоплазму. Процесс имеет очаговый характер и наблюдается в группах мышечных клеток, расположенных по ходу венозного колена капилляров и мелких вен, чаще субэндо- и субэпикардиально.

Жировая дистрофия почек Макро: увеличены, дряблые (при сочетании с амилоидозом плотные), корковое вещество набухшее, серое с желтым крапом, заметным на поверхно­сти и разрезе. Микро: жиры появляются в эпителии проксимальных и дистальных канальцев.

Наследственные липидозы Болезнь Гоше (цереброзидлипидоз) – печень, селезенка, КМ, ЦНС – кл. Гоше Болезнь Ниманна-Пика (сфингомиелинлипидоз) - печень, селезенка, КМ, ЦНС – кл. Пика Болезнь Тея-Сакса (ганглиозидлипидоз) – ЦНС, сетчатка, нервные сплетения, печень, селезенка – изменения мейснеровского сплетения. Болезнь Нормана-Ландига (генерализованный ганглиозидоз) - ЦНС, нервные сплетения, печень, селезенка, КМ, почки и др.

ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДИСТРОФИИ Углеводы - гликоген, гликозаминогликаны (мукополисахариды) и гликопротеиды. Гликозаминогликаны: различают нейтральные, прочно связанные с белками, и кислые, к которым относятся гиалуроновая, хондроитинсерная кислоты и гепарин. Гликопротеиды: муцины и мукоиды. Муцины составляют основу слизи, продуцируемой эпителием слизистых оболочек и железами, мукоиды входят в состав многих тканей.

Нарушение обмена гликогена Нарушения содержания гликогена проявляются в уменьшении или увеличении количества его в тканях и появлении там, где он обычно не выявляется. Эти нарушения наиболее ярко выражены при СД и при наследственных углеводных дистрофиях - гликогенозах. В печени при СД нарушается синтез гликогена, что ведет к инфильтрации ее жирами, при этом в ядрах гепатоцитов появляются включения гликогена, они становятся светлыми («пустые» ядра).

Углеводные дистрофии, связанные с нарушением обмена гликопротеидов При нарушении обмена гликопротеидов в клетках или в межклеточном веществе происходит накопление муцинов и мукоидов, называемых также слизистыми или слизеподобными веществами. В связи с этим при нарушении обмена гликопротеидов говорят о слизистой дистрофии.

Стромально-сосудистые (мезенхимальные) дистрофии развиваются в результате нарушений обмена в соединительной ткани и выявляются в строме органов и стенках сосудов. Различают белковые, жировые, углеводные. Белковые: мукоидное набухание, фибриноидное набухание, гиалиноз, амилоидоз. Жировые: общее ожирение, кахексия. Углеводные: характерно ослизнение тканей : кахексия, недостаточность эндокринных желез (микседема), мукополисахаридозы (наследственные заболевания).

МУКОИДНОЕ НАБУХАНИЕ - увеличение количества и перераспределение мукополисахаридов, преимущественно гликозаминогликанов (за счет отщепления их от белка), в основном веществе соединительной ткани. Локализация: чаще всего в стенках артерий, сердечных клапанах, эндо- и эпикарде, в капсулах суставов. Макроскопически органы практически не изменены. Микроскопически коллагеновые волокна обычно сохраняют пучковое строение, но набухают и разволокняются. Явление метахромазии.

ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ глубокая и необратимая дезорганизация соединительной ткани, в основе которой лежит распад белка (коллагена, фибронектина, ламинина) и деполимеризация ГАГ, что ведет к деструкции ее основного вещества и волокон, сопровождающейся резким повышением сосудистой проницаемости и образова­нием фибриноида. Фибриноид — это сложное вещество, образованное за счет белков и полисахаридов распадающихся коллагеновых волокон и основного вещества, а также плазменных белков крови и нуклеопротеидов разрушенных клеток соединительной ткани. Обязательным компонентом фибриноида является фибрин.

Микроскопически пучки коллагеновых волокон становятся гомогенными, эозинофильными (вследствие блокирования кислотных радикалов ГАГ плазменными белками и смещения рН среды в щелочную сторону), резко ШИК-позитивными, что свидетельствует о значительном увеличении в них количества гликопротеидов. Окраска на фибрин всегда положительная, однако интенсивность ее колеблется. Метахромазия отсутствует. Это связано с практически полной деструкцией гликозаминогликанов. Макроскопически органы и ткани, в которых развивается фибриноидное набухание, мало изменены. Фибриноидное набухание носит либо системный (распространенный), либо локальный (местный) характер.

Гиалиноз. Характеризуется накоплением в тканях полупрозрачных плотных масс, напоминающих гиалиновый хрящ. Возникает в исходе фибриноидного набухания, плазморрагии, склероза, некроза. Гиалин – сложный фибриллярный белок. Морфогенез: разрушение волокнистых структур пропитывание их фибрином и другими плазменными компонентами (глобулинами, бета-липопротеидами, иммунными комплексами и пр.) Выделяют гиалиноз собственно соединительной ткани и гиалиноз сосудов; оба эти вида гиалиноза могут быть распространенными и местными.

Местный гиалиноз Возникает в исходе склероза и некроза Примеры: хроническая язва желудка, хроническое воспаление, гиалиноз рубцов (келоиды), стенок сосудов при атеросклерозе, воспалительных экссудатов (глазурная селезенка – гиалиноз капсулы в исходе воспаления), тромбов, стромы опухолей и др.

Распространенный гиалиноз Гиалиноз сосудов возникает чаще в исходе плазморрагии или фибриноидного набухания при гипертонической болезни, сахарном диабете, аллергических васкулитах, иммунокомплексных болезнях Гиалиноз собственно соединительной ткани – строма органов, клапаны сердца при ревматических и иммунокомплексных болезнях, аутоиммунных процессах. Возникает в исходе фибриноидного набухания.

Амилоидоз Характеризуется появлением в строме органов и в стенках сосудов не встречающегося в норме сложного белка амилоида. Амилоид выпадает по ходу ретикулярных (периретикулярный амилоидоз) или коллагеновых (периколлагеновый амилоидоз) волокон. Выраженный амилоидоз ведет к атрофии паренхимы склерозу органов, что сопровождается развитием их функциональной недостаточности. Амилоид состоит из фибриллярного белка (F-компонент), связанного с плазменными глюкопротеидами (Р-компонент).

Амилоидоз Фибриллы амилоида синтезируются клетками – макрофагами, плазматическими клетками, кар-диомиоцитами, гладкомышечными клетками сосу-дов, апудоцитами и др. из белков-предшественников Выделено несколько видов специфичного фибриллярного белка амилоида: АА, AL, ASC1 (ATTR), FAP (ATTR) и др. Для каждого вида фибриллярного белка идентифицированы обнаруживаемые в норме в крови белки-предшественники. Гетерогенность амилоида объясняет разнообразие его клинико-морфологических форм, которые могут быть самостоятельными заболеваниями или осложнениями других болезней.

Характеристика основных форм амилоидоза 1. АА амилоидоз Белок-предшественник – SAA (сывороточный амилоидный белок, синтезируется преимущественно гепатоцитами, аналогичен острофазному С-реактивному белку, количество резко возрастает при воспалении). Характеризуется генерализованным поражением Тип отложения амилоида преимущественно периретикулярный. Поражаются почки, печень, кишечник, надпочечники, мелкие сосуды

Характеристика основных форм амилоидоза 2. ALамилоидоз. Белок-предшественник  легкие цепи иммуноглобулинов. Характеризуется генерализованным типом поражения Тип отложения амилоида периколлагеновый Поражаются сердце, крупные сосуды, поперечнополосатая и гладкомышечная ткани, нервы, кожа и пр.

Характеристика основных форм амилоидоза 3. ASC1 (ATTR)амилоидоз Белок-предшественник  TTR-транстиретин (старое название  преальбумин)  сывороточный белок, связывающий и переносящий тироксин и ретинол. Как правило является генерализованным с поражением сердца и сосудов. Старческий генерализованный амилоидоз 4. FAP (ATTR) амилоидоз. Белок-предшественник  TTR (преальбумин) Поражаются периферические нервы Включает некоторые наследственные формы амилоидоза  наследственную семейную амилоидную полиневропатию.

Морфологическая диагностика амилоидоза Макроскопическая диагностика амилоидоза: при действии на ткань люголевского р-ра и 10% серной к-ты амилоид приобретает сине-фиолетовый или грязно-зеленый цвет. а)при окраске гематоксилином и эозином амилоид представлен аморфными эозинофильными массами; б) при окраске конго красным (специфическая окраска на амилоид) амилоид окрашивается в кирпично-красный цвет; в) при просмотре окрашенных конго красным препаратов в поляризационном микроскопе обнаруживается двухцветность  дихроизм: красноватое и зелено-желтое свечение; г) при просмотре окрашенных тиофлавином Т препаратов в люминесцентном микроскопе обнаруживаетсяы специфическое зеленое свечение. При выраженном амилоидозе органы увеличиваются, становятся очень плотными и ломкими, на разрезе приобретают сальный вид.

Амилоидоз печени В печени отложение амилоида наблюдается между звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами синусоидов, по ходу ретикулярной стромы долек, в стенках сосудов, протоков и в соединительной ткани портальных трактов. По мере накопления амилоида печеночные клетки атрофируются и погибают. При этом печень увеличена, плотная, выглядит «сальной».

Амилоидоз селезенки В селезенке амилоид может откладываться как изолированно в лимфатических фолликулах, так и равномерно по всей пульпе. В первом случае амилоидно-измененные фолликулы увеличенной и плотной селезенки на разрезе имеют вид полупрозрачных зерен, напоминающих зерна саго (саговая селезенка). Во втором случае селезенка увеличена, плотная, коричнево-красная, гладкая, имеет сальный блеск на разрезе (сальная селезенка). Саговая и сальная селезенка представляют последовательные стадии процесса.

Амилоидоз почек В почках амилоид откладывается в стенках приносящих и выносящих артериол, в капиллярных петлях и мезангии клубочков, в базальных мембранах канальцев и в строме. Почки становятся плотными, большими и «сальными». По мере нарастания процесса клубочки полностью замещаются амилоидом.

В кишечнике амилоид выпадает в строме ворсин слизистой оболочки, а также в стенках сосудов как слизистой оболочки, так и подслизистого слоя. При резко выраженном амилоидозе железистый аппарат кишечника атрофируется. Амилоидоз надпочечников, как правило, двусторонний, отложение амилоида встречается в корковом веществе по ходу сосудов и капилляров. В сердце амилоид обнаруживается под эндокардом, в волокнах и сосудах стромы, а также в эпикарде по ходу вен. Отложение амилоида в сердце ведет к резкому его увеличению (амилоидная кардиомегалия). Оно становится очень плотным, миокард приобретает сальный вид.

В скелетных мышцах, как и в миокарде, амилоид выпадает по ходу межмышечной соединительной ткани, в стенках сосудов и в нервах. Периваскулярно и периневрально нередко образуются массивные отложения амилоидного вещества. Мышцы становятся плотными, полупрозрачными. В легких отложения амилоида появляются сначала в стенках разветвлений легочных артерии и вены, а также в перибронхиальной соединительной ткани. Позже амилоид появляется в межальвеолярных перегородках. В головном мозге при старческом амилоидозе амилоид находят в сенильных бляшках коры, сосудах и оболочках. При болезни Альцгеймера, скопления амилоида особого типа определяются во внеклеточном веществе мозга (в виде бляшек).

Амилоидоз кожи характеризуется диффузным отложением амилоида в сосочках кожи и ее ретикулярном слое, в стенках сосудов и базальных мембранах сальных и потовых желез, что сопровождается деструкцией эластических волокон, резкой атрофией эпидермиса и придатков кожи. Амилоидоз поджелудочной железы имеет некоторое своеобразие. Помимо поражения артерий железы, встречается и амилоидоз островков, что наблюдается в глубокой старости.

СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ЖИРОВЫЕ ДИСТРОФИИ (ЛИПИДОЗЫ) НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА НЕЙТРАЛЬНЫХ ЖИРОВ - проявляется в увеличении или уменьшении их запасов в жировой ткани. Оно может быть общим и местным. Ожирение, или тучность, — увеличение количества нейтральных жиров в жировых депо. Оно носит общий характер и выражается в избыточном отложении жиров в подкожной клетчатке, сальнике, брыжейке кишечника, средостении, эпикарде. Различают : - первичное (идиопатическое) ожирение; - вторичное ожирение.

Ожирение По внешним проявлениям различают универсальный симметричный тип ожирения, который делят на три подтипа: - верхний, - средний, - нижний. По числу и размеру адипозоцитов выделяют два варианта: - гипертрофический (число адипозоцитов не изменяется, но жировые клетки многократно увеличены в объеме, течение заболевания злокачественное); - гиперпластический (число адипозоцитов увеличено, течение болезни доброкачественное).

Ожирение

Истощение

НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ХОЛЕСТЕРИНА И ЕГО ЭФИРОВ

СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДИСТРОФИИ Стромально-сосудистые углеводные дистрофии могут быть связаны с нарушением баланса гликопротеидов и гликозаминогликанов. Стромально-сосудистую углеводную дистрофию, связанную с накоплением гликопротеидов, называют ослизнением тканей. В отличие от мукоидного набухания, при этом процессе происходит замещение коллагеновых волокон слизеподобной массой. Волокнистая соединительная ткань, строма органов, жировая ткань, хрящ становятся набухшими, полупрозрачными, слизеподобными, а клетки их имеют звездчатый вид.

Смешанные дистрофии Смешанные дистрофии  это морфологические проявления нарушен-ного метаболизма, выявляемые как в паренхиме, так и в строме органов и тканей, возникающие при нарушении обмена сложных белков  эндогенных пигментов (хромопротеидов): нуклео-протеидов, липопротеидов и минералов.

Нарушения обмена эндогенных пигментов – эндогенные пигментации Эндогенные пигменты (хромопротеиды) – окрашенные вещества различной химической природы, которые синтезируются в организме. Эндогенные пигментации обычно связаны с избыточным накоплением пигментов, образующихся в норме, реже – с накоплением пигментов, возникающих только в условиях патологии. Эндогенные пигментации могут быть как приобретенными, так и наследственными. Среди эндогенных пигментов выделяют гемоглобино-генные, протеиногенные (тирозиногенные) и липидогенные.

Гемоглобиногенные пигменты Представляют собой различные производные гемоглобина, возникающие при синтезе или распаде эритроцитов. а. В норме образуются ферритин, гемосидерин, билирубин и порфирины (порфирины, являясь предшественниками гема, могут обнаруживаться в минимальных количествах в крови и моче в норме). б. В условиях патологии образуются гематоидин и гематины(солянокислый гематин, формалиновый пигмент, малярийный пигмент (гемомеланин).

Гемосидероз Возникает при повышенном гемолизе – разрушении эритроцитов. Может быть местным и общим, или распространенным. Местный гемосидероз Возникает при внесосудистом гемолизе в очагах кровоизлияний (гематомах). Гемосидероз легкого (бурая индурация легких) при венозном застое вследствие пороков сердца.

Общий гемосидероз Возникает при внутрисосудистом гемолизе, развивающемся: а) при заболеваниях системы крови (анемиях, лейкозах, врожденных дефектах эритроцитов и гемоглобина); б) при отравлениях гемолитическими ядами; в) при инфекционных заболеваниях (малярия, сепсис, возвратный тиф и др.) г) при переливаниях несовместимой крови и резус-конфликте.

Гемохроматоз это своеобразное, близкое к общему гемосидерозу, заболевание, главным отличием которого является степень перегрузки железом и наличие повреждений паренхиматозных клеток. Гемохроматоз может быть первичным (наследственным) и вторичным.

Первичный гемохроматоз самостоятельное заболевание из группы болезней накопления. Передается доминантно-аутосомным путем и связан с наследственным дефектом ферментов тонкой кишки, что ведет к повышенному всасыванию пищевого железа, которое в виде гемосидерина откладывается в большом количестве в органах. Количество железа в организме увеличивается в десятки раз, достигая 50-60 г. Развивается гемосидероз печени, поджелудочной железы. эндокринных органов, сердца, слюнных и потовых желез, слизистой оболочки кишечника, сетчатки глаза и даже синовиальных оболочек; одновременно в органах увеличивается содержание ферритина.

Вторичный гемохроматоз заболевание, развивающееся при приобретенной недостаточности ферментных систем, что сопровождается генерализованным гемосидерозом. Причиной этой недостаточности могут быть избыточное поступление железа с пищей, резекция желудка, хронический алкоголизм, повторные переливания крови и др. При вторичном гемохроматозе содержание железа повышено не только в тканях, но и в сыворотке крови. Основные клинико-морфологические проявления заболевания аналогичны тем, что наблюдаются при первичном гемосидерозе

Основными симптомами болезни являются: бронзовая окраска кожи; сахарный диабет (бронзовый диабет); пигментный цирроз печени, ведущий к печеночной недостаточности; пигментная кардиомиопатия, которая может стать причиной смерти.

Гемосидерин появляется первоначально и преимущественно в мононуклеарных фагоцитах селезенки, печени, лимфатических узлов и костного мозга, а также в макрофагах, разбросанных по другим органам – в коже, поджелудочной железе, почках. В дальнейшем гемосидерин может появляться и в клетках паренхимы (гепатоцитах). По мере накопления пигмента органы приобретают бурую (ржавую) окраску. Микроскопически гемосидерин коричневого цвета, при реакции Перлса цвета голубовато-зеленоватого цвета. В большинстве случаев накопление пигмента в органах не приводит к их дисфункции.

Билирубин. Основной пигмент желчи. Образуется в клетке при разрушении гемоглобина, железа не содержит. В крови связывается с альбумином. В гепатоцитах происходит коньюгация – связывание билирубина с глюкуроновой кислотой, после чего он выделяется с желчью. При избыточном накоплении билирубина в крови (более 2-2,5 мг%) в тканях развивается желтуха (появляется желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых оболочек и пр.).

Различают следующие виды желтухи. 1.Надпеченочная (гемолитическая) – возникает при внутрисосу-дистом гемолизе наряду с общим гемосидерозом; в крови увеличивается содержание неконьюгированного билирубина. 2.Печеночная (паренхиматозная) – возникает при заболеваниях печени (гепатиты, гепатозы, циррозы); – нарушаются захват и коньюгация билирубина поврежденными гепатоцитами; – увеличивается содержание коньюгированного и неконьюгированного билирубина. 3.Подпеченочная (механическая) – возникает при обтурации желчных путей (опухолью, камнем); – нарушается экскреция желчи, коньюгированный билирубин поступает в кровь; сопровождается холестазом.

Минеральные дистрофии Нарушения обмена кальция С кальцием связаны процессы проницаемости клеточных мембран, возбудимости нервно-мышечного аппарата, свертываемости крови, регуляции кислотно-щелочного равновесия, формирования скелета. Метаболизм кальция Кальций всасывается в виде фосфата в верхнем отрезке тонкой кишки. Для адсорбции кальция в кишке необходим витамин D, который стимулирует образование его растворимых фосфатов.

Основная масса кальция депонируется в костях: компактная кость – стабильное депо, губчатая кость эпифизов и метафизов – лабильное депо. Растворение кости и вымывание кальция из депо в одних случаях происходит с помощью отстеокластов (лакунарное рассасывание), в других – образуется «жидкая кость» без участия клеток (гладкая резорбция). Поступление кальция с пищей и из депо уравновешивается экскрецией его толстой кишкой, почками. Паратгормон (гормон околощитовидных желез) способствует вымыванию кальция из костей (стимулируя остеокласты); кальцитонин (гормон щитовидной железы) действует противоположным образом.

Кальцинозы (известковые дистрофии, или обызвествления). Характеризуются отложениями в тканях солей кальция. Могут быть системными и местными По механизму развития различают метастатическое, дистрофическое и метаболическое обызвествление.

1. Метастатическое обызвествление. Основную роль играет гиперкальциемия, возникающая: 1.При патологии органов регуляции обмена кальция – гиперпаратиреоидизме (аденомы, гиперплазия околощитовидных желез); 2. При патологии депо кальция – массивной резорбции костной ткани (миеломная болезнь, метастазы злокачественных опухолей в кости, множественные переломы, длительная иммобилизация костей); 3. При патологии органов выделения кальция (при хронической почечной недостаточности, хронических колитах).

Носит системный характер: – поражаются почки, миокард, крупные артерии, легкие (т.е. органы, в которых рН несколько выше, чем в других); – соли кальция в виде фосфата (апатита) в первую очередь выпадают на кристах митохондрий и в лизосомах, которые являются матрицей обызвествления; – после гибели клеток обызвествление распространяется на волокнистые структуры.

Известковые фокусы – фокусы метастатического обызвествления: – макроскопически обычно не выявляются; – микроскопически обнаруживаются многочисленные мелкие очаги темно-фиолетового цвета, представленные инкрустированными солями кальция, некротизированными клетками (кардиомиоциты, эпителий канальцев почки и пр.), часто с прилежащими участками стромы, вокруг которых могут быть воспалительный инфильтрат и склероз; – специфической окраской для выявления фокусов обызвествления является серебрение по Коссе, при котором они окрашиваются в черный цвет; – обычно метастатическое обызвествление не приводит к нарушению функции, лишь изредка в связи с поражением легких развивается дыхательная недостаточность, а массивный нефрокальциноз может привести к почечной недостаточности.

2. Дистрофическое обызвествление. Уровень кальция в крови не меняется. Возникает местно при некрозе, дистрофии, склерозе. Для развития имеют значение ощелачивание среды и повышение активности фосфатаз, высвобоэжающихся из поврежденных тканей. Фокусы дистрофичского обызвествления называются петрификатами. Петрифицироваться могут как отдельные некротизированные клетки (псаммомные тельца), так и большие участки некроза

Наиболее часто встречаются следующие проявления дистрофического обызвествления: а) петрификаты в легких, возникающие при заживлении фокусов казеозного некроза при туберкулезе – очаги белого цвета, каменистой плотности, окруженные соединительнотканной капсулой; б) обызвествленные атеросклеротические бляшки (атерокальциноз).

3. Метаболическое обызвествление (интерстициальный кальциноз, известковая подагра). Уровень кальция в крови не меняется. В развитии обсуждается роль следующих факторов: а) нестойкость буферных систем, удерживающих кальций в растворенном состоянии; б) кальцифилаксия – повышенная чувствительность тканей к кальцию. Может быть системным (распространенным) или ограниченным: а) при системном кальцинозе соли кальция выпадают в коже, подкожной клетчатке, по ходу сухожилий, фасций, в мышцах и сосудах; б) при ограниченном кальцинозе характерны отложения извести в виде пластинок в коже пальцев рук.