Большинство патогенных для людей грибов широко распространены в

Большинство патогенных для людей грибов широко распространены в природе. Заражение происходит при попадании спор, разносимых воздухом, в легкие и придаточные пазухи носа, а также при внедрении спор или мицелия в кожу и роговицу.

Заражение от других лиц и животных наблюдается крайне редко. Для каждого из грибов характерны определенный путь внедрения и поражение определенных тканей. Дерматофитии, отрубевидный лишай и пьедра — это инфекции эпидермиса, ногтей и волос. Споротрихоз и мицетома развиваются при попадании возбудителя в подкожную клетчатку. Глубокие микозы — при попадании возбудителя в дыхательные пути.

После контакта с грибами может сформироваться иммунитет , который впоследствии будет частично предохранять от заражения. Там, где распространены те или иные грибковые инфекции, местные жители болеют ими реже, чем приезжие. В патогенезе большинства других глубоких микозов первостепенную роль играет состояние клеточного иммунитета.

Противогрибковый иммунитет характеризуется разнообразием проявлений, что связано с: 1. Сложностью антигенного состава гриба; 2. Изменчивостью гриба, зависящей от условий существования, формы и стадии микоза.

В случае контакта грибкового антигена с клеточными компонентами иммунной системы развивается гиперчувствительность замедленного типа (аллергическое состояние) , при этом иммунные реакции клеточного типа могут сохраняться длительное время, иногда на протяжении всей жизни. При микозах синтезируются антитела всех классов. Однако они не играют существенной роли в механизме защиты , а свидетельствуют лишь о наличии заболевания , хотя и принимают участие в патогенезе развития заболевания.

В процессе реакции выделяются медиаторы, привлекающие к месту событий вначале нейтрофилы. Затем нейтрофильная инфильтрация сменяется мононуклеарной, появляются эпителиоидные клетки и формируется гранулема. Аллергические реакции замедленного типа на условно-патогенные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, грибки) лежат в основе таких аллергических заболеваний, как инфекционно-аллергические бронхиальная астма, риниты, аллергические конъюнктивиты и др. Реакция замедленного типа в организме проявляется через 24 -48 часов после контакта с аллергеном. В основе реакций замедленного типа лежит образование Т- лимфоцитов (Т-киллеров).

Существуют отличительные особенности развития противопаразитарного иммунитета для заболеваний, когда: 1. Возбудитель находится в крови (малярия, токсоплазмозы) — основную роль играют механизмы гуморального иммунитета ; 2. Паразит размножается в тканях (кожный лейшманиоз) — основную роль играют механизмы клеточного иммунитета.

Гуморальный иммунитет Антитела, присутствующие в крови в достаточной концентрации, эффективно защищают организм хозяина от паразитов, живущих в крови. Эффекторными механизмами являются опсонизация, фагоцитоз и комплементзависимый лизис. Особенностью иммунного ответа на глистные инвазии служит высокий уровень Ig. E. Активизированные тучные клетки , поверхности которых нагружены данным классом иммуноглобулинов, привлекают к месту инфекции сывороточные белки (содержащие высокие концентрации иммуноглобулинов) и способствуют выделению хемотаксического фактора эозинофилов , который 1 высвобождается из гранул эозинофилов и убивает паразита.

В развитии клеточного иммунитета играют большую роль цитотоксические Т-лимфоциты , продуцирующие лимфокины. Они активируют макрофаги , придавая им способность убивать внутриклеточных паразитов (таких как токсоплазма, трипаносома, лейшмания), которые иначе могут избежать действия макрофагов. Большинство простейших оказывает подавляющее действие на фагоцитоз , поскольку их клетки имеют большие размеры. Лучше всего протозойные инфекции фагоцитируются эозинофилами , которые являются резервным и последним звеном иммунной защиты.

Свойства опухоли 1. Способность к бесконтрольному росту 2. Автономность (самоуправление в результате нарушения взаимодействия с организмом).

Причины нарушения: 1. Геномные перестройки в опухолевой клетке, ведущие к изменению ее структуры и функции: а) количественные изменения хромосом; б) структурные изменения хромосом; в)нарушение репарации ДНК. 2. Местная гипоксия 3. Иммунодепрессия 4. Нарушение нормальных межклеточных взаимодействий

Рост опухолей зависит от развития в них сосудистой сети. В мелких новообразованиях отмечается низкий уровень питательных веществ и кислорода, поступающих в опухоль путем диффузии.

Опухолевые клетки синтезируют онкобелки и факторы роста , которые стимулируют их деление и оказывают иммунодепрессивное действие. Данные факторы нормальными гистологическими предшественниками не выделяются. Гены, подавляющие деление клеток, в опухолевых клетках отсутствуют или заблокированы. Веществ, тормозящих деление клеток, опухолевые клетки не выделяют.

Автономность опухоли достигает максимума на стадии метастазирования, когда опухолевые клетки приобретают способность: — проникать в кровеносные или лимфатические сосуды; — мигрировать в них; — сохранять жизнеспособность; -приживаться на новом месте в новом микроокружении.

Способность к метастазированию зависит также от синтеза опухолевыми клетками протеолитических ферментов. Существуют сложные взаимодействия между опухолевыми клетками и организмом-опухоленосителем , которые охватывают реакцию организма на опухолевый рост и воздействие самой опухоли на организм. Иммунная система способна реагировать на возникновение трансформированных клеток в организме, поскольку они продуцируют уникальные опухолевые антигены. При возникновении опухолевого процесса в организме начинают образовываться все классы антител (Ig. M, Ig. G, Ig. E; тормозится синтез Ig. A и Ig. D).

Характерной особенностью синтеза антител является длительный период задержки антителообразования (lag-период) , который наступает после первичного контакта с опухолевыми антигенами и в среднем составляет 3— 4 месяца. После того, как организм начинает синтез противоопухолевых антител, реализация их иммунной роли остается под вопросом вследствие образования, в свою очередь, на них аутоантител. Данные аутоантитела образуются к двум различным структурам иммуноглобулинов: Fab- и Fс-фрагментам

В начале процесса аутоиммунизации происходит блокировка активности антител , синтезирующихся против антигенов опухоли. Увеличение аутоантител к Fc-фрагментам антител стимулирует опухолевый рост , способствует метастазированию процесса. Противоопухолевый иммунитет реализуется Т-киллерами, NK-клетками (нормальными киллерами) и макрофагами, прямыми межклеточными контактами иммунокомпетентных клеток с опухолевыми клетками.

На развитие данного процесса оказывают влияние также гормоны и цитокины

Т-киллеры — распознают опухолевые антигены, т. к. на мембране опухолевой клетки присутствуют антигены 1 -го класса. — синтезируют фактор некроза опухоли (ФНО) Среднее содержание Т-киллеров при развитии опухолевого процесса колеблется в пределах 3— 38%. Содержание Т- киллеров — до 30% вызывает спонтанный лизис опухоли в 0, 5% случаев — более 30% способствует лизису в 5% случаев. NK-клетки — вызывают деструкцию опухолевой ткани без предварительной сенсебилизации, — осуществляют лизис опухолевых клеток вне зависимости экспрессии генов HLA на их поверхности и связываются с опухолевыми клетками за счет Fc-фрагмента иммуноглобулинов и специфических рецепторов.

Иммунные макрофаги оказывают более сильное действие на опухолевые клетки, чем Т-киллеры. Эффект проявляется в соотношении 1: 1 ( у Т-киллеров — в соотношении 100: 1 ). Среднее содержание макрофагов при развитии опухоли колеблется в пределах от 5 до 60%. Низкое содержание макрофагов (до 30%) присутствует при высоком уровне метастазирования — 97% Более высокое содержание (более 30%) уровень метастазирования падает до 8— 9%.

После возникновения прямого контакта макрофага с опухолевой клеткой макрофаг способен повреждать ее с помощью секретируемых им факторов. Основные факторы: — ФНО (фактор некроза опухоли — кахектин) вызывает развитие гемморагического некроза в опухолевой ткани, — интерлейкин-1, — гамма-интерферон.

Сосудистый фактор приводит к тромбообразованию и распаду новообразования. Прямое действие макрофагов осуществляется в результате связывания фактора некроза опухоли с рецепторами опухолевой клетки. Иммуномодулирующее действие ФНО опосредуется путем стимуляции выработки макрофагами и Т-лимфоцитами интерлейкинов, гамма-интерферона, активации NK-клеток и нейтрофилов. Активация макрофагов с выбросом большого количества ФНО может привести к развитию коллапса и шока.

Интерлейкины — оказывают прямое цитотоксическое действие на опухоль; — повышают активность цитотоксических макрофагов, Т-киллеров, NK-клеток; — усиливают продукцию интерферона; — стимулируют дифференцировку опухолевых клеток, действуя как фактор роста; — супрессируют противоопухолевые иммунные реакции.

Гамма-интерферон — блокирует транскрипцию онковирусной РНК и белков в клетке; — способен на прямое цитотоксическое действие; — активизирует макрофаги, NK-клетки, Т- и В-лимфоциты. Человеческий гамма-интерферон

Причины малой эффективности иммунного ответа на опухолевый процесс: — антигенность большинства опухолей низкая; — на многих опухолевых клетках нарушена экспрессия генов главного комплекса гистосовместимости, что отрицательно сказывается на цитотоксические свойства Т-киллеров; — при связывании с противоопухолевыми антителами рост опухоли усиливается; — в организме развивается общая и местная иммунодепрессия под влиянием выработки опухолевой тканью специфических факторов. Общее содержание лимфоцитов остается в пределах нормы , содержание Т- хелперов, Т-супрессоров, В-лимфоцитов (соответственно и антител классов Ig. M, Ig. G, Ig. E) может быть увеличено. Ниже физиологических нормативов обычно регистрируется общее содержание Т-лимфоцитов, Т-киллеров, а также иммуноглобулинов А и D.

Основоположником экспериментальной трансплантации жизненно важных органов, в частности сердца, является французский ученый Алексис Каррель , удостоенный за это Нобелевской премии в 1912 г.

Виды трансплантатов: — аутотрансплантат — собственная ткань донора, пересаженная ему же; — изотрансплантат — орган или ткань, пересаженные организму того же генотипа; при этом донор и реципиент могут быть однояйцевыми близнецами, а животные — принадлежать одной инбредной линии; — аллотрансплантат (гомотрансплантат) — орган или ткань, пересаженные между представителями одного и того же вида, например, от одного человека к другому (переливание крови, трансплантация органов и тканей); — ксенотрансплантат (гетеротрансплантат) — орган или ткань, пересаженные от представителя одного вида представителю другого вида, например, от животного к человеку. — ортотопическая трансплантация — пересадка органа на место удаленного; — гетеротопическая — пересадка органа на новое, не свойственное ему место.

Специфичность антигенов, участвующих в реакции отторжения трансплантата, находится под генетическим контролем. Генетически идентичные однояйцевые близнецы имеют одинаковые трансплантационные антигены, и между ними легко осуществляется пересадка тканей. Антигены, вызывающие реакцию отторжения трансплантата, контролируются главным комплексом гистосовместимости. Значительная роль в подборе пары донор — реципиент принадлежит определению специфичности генов в системе HLA.

Информация о фенотипах реципиентов хранится в банке данных, и при наличии необходимого трансплантата по его фенотипу подбирается наиболее подходящий реципиент. В первую очередь Т-лимфоциты реагируют на детерминанты 2 -го класса. Антигены 2 -го класса системы HLA активируют Т-хелперы к пролиферации. Т-хелперы оказывают помощь в генерации цитотоксических Т-лимфоцитов , специфичных к детерминантам гистосовместимости 1 -го класса.

Перед проведением операции трансплантации органов или тканей проводится серия определяющих тестов, дающих ответ на вопрос о приживляемости тканей донора в организме реципиента (определяется взаимоотношение локусов А, В и D в системе главного комплекса гистосовместимости HLA). К основным тестам на совместимость тканей относятся: — реакция лейкоагглютинации; — реакция лимфоцитотоксичности; — РСК с тромбоцитами (тесты, определяющие совместимость по локусам А и В); — смешивание культур лимфоцитов (совместимость по всему локусу D). Совместимость антигенов по всему локусу D является наиболее важной для приживления трансплантата. Меньшее значение имеет совпадение по локусу В, что важнее совпадения по локусу А.

При подборе пары донор — реципиент необходимыми условиями являются: — соответствие по системе крови АВО; — соответствие крови по Rh-фактору; — учет возможного образования антител в организме реципиента (например, при предшествующей трансплантации беременности или переливании крови). Отторжение предотвращается: — антимитотическими препаратами; — противовоспалительными стероидами; — антилимфоцитарным глобулином, который вызывает общую иммунодепрессию; — иммунодепрессанты (например, циклоспорина А), имеющие большую избирательность действия и способные вызвать антигенспецифическую супрессию.

Реакция проявляется при наличии у реципиента хотя бы одного антигена, который отсутствует у донора или проведении трансплантации больным в состоянии иммунодепресии костного мозга. Сверхострая реакция развивается на 7— 14 -й день; Острая — на 20— 50 -й день; Хроническая — на 100— 500 -й день. Реакция включает в себя 2 фазы: — пролиферации; — цитолитическая.

Фаза пролиферации заключается в приживлении лимфоцитов трансплантата в организме реципиента. Иммунокомпетентные клетки трансплантата получают возможность реагировать на антигены реципиента. Если животным сделана трансплантация Т-лимфоцитов в раннем возрасте, то у них наблюдаются задержка роста (карликовость), увеличение селезенки, гемолитическая анемия вследствие образования антител к эритроцитам. При аналогичной трансплантации у человека обнаруживается иммуноагрессия активированных Т-клеток против лимфопоэтической и гемопоэтической систем хозяина. Появляются лихорадка, анемия, потеря веса, сыпь, диарея, увеличение селезенки. Если присутствуют различия по локусам 2 -го класса HLA , то реакция «трансплантат против хозяина» может вызвать гибель реципиента за счет дальнейших внутриклеточных нарушений. В цитолитическую фазу наступает некроз тканей различных органов, включая кожу, слизистые оболочки, печень, костный мозг, легкие.

Реакция отторжения трансплантата Реакция включает 3 этапа На этапе I происходит распознавание антигенов трансплантата предшественниками цитотоксических Т-лимфоцитов (п. CD 8) и предшественниками хелперных и воспалительных Т-клеток (ТНО). После распознавания клетки мигрируют в ближайшую (региональную) лимфоидную ткань.

Реакция отторжения трансплантата Этап II. В периферической лимфоидной ткани развиваются основные события, приводящие к формированию эффекторов реакции отторжения. п. CD 8 трансформируются в эффекторные зрелые цитотоксические Т-клетки (CD 8). Свободные трансплантационные антигены, поступающие в лимфоидную ткань, захватываются антигенпрезентирующими клетками (отмечены только макрофаги — МФ) и подключают к ответу как ТН 1 -, так и ТН 2 -клетки. При совместном участии антигенпрезентирующих клеток, В-клеток и ТН 2 формируется гуморальный иммунный ответ, являющийся дополнительным звеном отторжения. Происходит сорбция секретируемых антител на поверхности натуральных киллеров (НК), а также активация макрофагов либо под воздействием цитокинов Т-клеток, либо в результате сорбции антител. Активируются также и НК-клетки под воздействием цитокинов Т-лимфоцитов.

Реакция отторжения трансплантата На этапе III развиваются основные события трансплантационной реакции — отторжение чужеродной ткани. Отторжение реализуется при участии зрелых CD 8 Т-клеток, активированных иммуноглобулинами макрофагов, антителами при участии комплемента, НК клетками, армированными иммуноглобулинами и активированными цитокинами. При участии ТН 1 в зону отторжения привлекаются макрофаги, обеспечивающие воспалительный компонент реакции отторжения.

Ведущая роль в первичной реакции отторжения принадлежит лимфоидным клеткам (Т-лимфоцитам). Т-хелперы привлекают цитотоксические Т-лимфоциты к клеткам-мишеням и образуют лимфокины, вызывающие реакцию гиперчувствительности замедленного типа.

Роль гуморальных антител зависит от структуры трансплантируемого органа или ткани. Антитела могут разрушать лимфоциты , принадлежащие донору, оказывая на них цитотоксическое действие. Цитотоксические антитела вырабатываются к антигенам клеточных мембран , они реагируют с лимфоцитами в присутствии системы комплемента и вызывают цитолиз. В основе острой и сверхострой реакции отторжения трансплантата лежит реакция преципитации (антигены трансплантата соединяются с антителами реципиента), результатом которой являются тромбоз сосудов, нарушение кровоснабжения и некроз тканей.

Трансплантаты, не содержащие сосудов, приживаются без иммунодепрессии (роговица, хрящ). Отторжение трансплантата можно предотвращать с помощью агентов , не специфически подавляющих иммунный ответ. Метод интракорпорального облучение крови вызывает образование лимфоцитов, лишенных маркеров Т- и В-популяций и макрофагов , подавляющих цитолитические иммунные реакции и стимулирующих образование супрессоров. После операции трансплантации органов и тканей используются иммунодепрессанты, подавляющие Т-клеточные реакции, синтез лимфокинов и ход иммунных реакций.