«Апоптоз (от греческого – apo –

«Апоптоз (от греческого – apo – «отделение» и ptosis – «падение» ) – это запрограммированный процесс уничтожения клетки, вызванный внутренними (внутриклеточными) или внешними (внеклеточными) как физиологическими, так и патологическими факторами, активирующими генетическую программу гибели клетки и ее удаление из ткани» -процесс гибели клетки запрограммирован в ее генетическом аппарате -апоптоз может инициироваться как при протекании нормальных физиологических процессов, так и при развитии определенной патологии -механизм клеточнофй гибели может запускаться как факторами, образующимися в самой клетке (то есть, внутриклеточными факторами), так и сигналами, переданными клетке от других клеток.

• Рудольф Вирхов в 1859 году описал гистологические изменения, которые происходят в гибнущих клетках. Этот процесс он назвал “дегенерацией”, “некрозом”, “умиранием клеток”. • Август Вейсман в 1864 впервые описал локальную гибель клеток при метаморфозе у насекомых (превращение личинки во взрослую особь). • В. Флеминг в 1885 описал распад клеток овариального эпителия на частицы (в последствие названные апоптозными тельцами), определив процесс быстрого исчезновения образовавшихся при распаде клеток фрагментов цитоплазмы и ядра, как хроматолизис.

Значимость апоптоза и его роль в физиологических и патологических процессах была подтверждена присуждением в 2002 году нобелевской премии трем исследователям: Сидни Бреннеру ( SS. . Brenner ), Джону Салстону ( JJ. . Sulston ) и Роберту Хорвицу ( RR. . Horvitz ) за циклы работ, посвященных проблеме программированной клеточной гибели.

1. 1. Автономный эмбриональный апоптоз: Морфогенетический Гистогенетический Филогенетический 2. 2. Апоптоз, протекающий в медленно пролиферирующих тканях 3. 3. Апоптоз, протекающий в быстро пролиферирующих тканях

апоптоз клеток, имеющих повреждение ДНК апоптоз опухолевых клеток апоптоз клеток ишемизированных органов и тканей атрофия гормон-зависимых органов в результате апоптоза при недостатке (отсутствии) соответствующего регулирующего гормона апоптоз клеток, находящихся в состоянии «клеточного стресса» апоптоз клеток, зараженных вирусами апоптоз клеток «хозяина» , индуцированный цитотоксическими Т-лимфоцитами при трансплантации иммунокомпетентной ткани.

Усиление и ослабление Усиление В процессе развития плода может приводить к эффекту «минус ткань» , что весьма часто не совместимо с жизнью и заканчивается внутриутробной гибелью плода. Повышенный апоптоз кардиомиоцитов при болезни Дауна способен привести к развитию кардиомиопатии. Играет ведущую роль в развитии нейродегенеративных процессов (болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и других). Ослабление При онкологических заболеваниях Может приводить к развитию ряда аутоиммунных процессов, вплоть до проявления системной аутоиммунной патологии (например, системной красной волчанки).

Механизм апоптоза, индуцированного внутриклеточными факторами

Каспазы. Каспазный каскад Цистеиновые протеазы – каспазы находятся в протоплазме клеток в неактивном состоянии (в виде прокаспаз). Каспазы спофсобны активировать друга, образуя разветвленный протеолитический каскад. В активации прокаспаз может участвовать также цитохром С, содержащийся в митохондриях. Каспазы обеспечивают фрагментацию ядра и цитоплазмы клетки, то есть являются исполнителями уничтожения клетки, за что и получили название «казнящих каспаз» .

Апоптоз стареющих клеток Соматические клетки способны к ограниченному числу делений – «Лимит Хейфлика» хромосомы соматических клеток имеют на своих концах специализированные структуры – теломеры (одноцепочечную ДНК), которая с каждым делением укорачивается на 300 – 400 нуклеотидов Остановка митоза в клетках, достигших лимита Хейфлика, по принципу обратной связи вызывает активацию гена р53 и выработку белка р53, индуцирующего апоптоз. Стареющая клетка прекращает свое существование

Благодарю за внимание!