АЛЛЕРГИЯ . греч allos – , другой +

АЛЛЕРГИЯ. греч allos – , другой + иной ergon – действие Доцент кафедры патофизиология. . . К м н Манасова З Ш

АЛЛЕРГИЯ • Это типовая форма измененной , иммуногенной реактивности характеризующаяся специфическим избирательным повышением чувствительности организма к повторным ( воздействиям аллергенов прежде , всего веществ антигенной ). природы

РАЗЛИЧИЯ АЛЛЕРГИИ И ИММУНИТЕТА • 1. , Аллергия может быть вызвана такими факторами которые ( , никогда не приводят к иммунитету охлаждение излучение и. ) др • 2. В развитии аллергии могут принимать участие и иметь ( , ) решающее значение такие классы антител например реагины которые практически никогда не участвуют в механизмах. иммунитета • При аллергии защита организма от антигенов достигается . ценой его повреждения

Экзогенные Эндогенные Бактериальные бактерии грибы вирусы растительные пищевые бытовые . Простые хим — Вещ валекарственны е естественные мозг хрусталик Половые железы Щитовидна я железа приобретенные неинфекционн ые инфекционны е холодовы е ожоговые лучевые просты е комплексны е

ПАТОГЕНЕЗ • Разнообразные по клиническим проявлениям аллергические . реакции имеют общие патогенетические механизмы • : Различают три стадии аллергических реакций • – , ИММУННУЮ при первой встрече с антигеном происходит ( ) выработка антител сенсибилизация • ПАТОХИМИЧЕСКУЮ • ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКУЮ

ОСОБЕННОСТИ АНТИТЕЛ • 1. , Способность связывать комплемент которая максимально выражена у Ig M и умеренно Ig G. • 2. , Способность проникать в ткани ограниченная у крупномолекулярных Ig M , умеренно выраженная у Ig G и сильно выраженная у Ig Е и Ig D. • 3. , Способность сорбироваться на клетках тканей сильно выраженная у Ig Е и свойственная некоторым субклассам Ig G. • 4. – Способность преципитировать наиболее выраженная у Ig G и Ig . М • 5. Проникновение в секреты и слизь Основным секреторным типом . антител являются иммуноглобулины А • 6. , Способность проникать через плаценту которая играет важную роль , , – с одной стороны в индукции иммунитета у плода а с другой в возникновении иммунного конфликта между матерью и плодом и . развитии аллергии у плода и новорожденного Такой способностью у человека обладают преимущественно Ig G.

I – ТИП РЕАГИНОВЫЙ ( ) АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ • — Иммунная стадия образование ( антител Ig ), Е которые , сорбированы на тучной клетке . а антигены поступают извне На 30 мембране тучной клетки от 300 . тыс до тыс рецепторов для. иммуноглобулинов Реагины ( Ig ), Е кожносенсибилизирующие , антитела способны оседать на , тучных клетках обуславливая , сенсибилизацию клинически . себя не проявляя

I – ТИП РЕАГИНОВЫЙ ( ) АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ

I – ТИП РЕАГИНОВЫЙ ( ) АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ

, Характеристика факторов содержащихся в гранулах тучных клеток ( ) первичных медиаторов аллергии Фактор Химическая природа Эффекты Гистамин , Амин метаболит гистидина Расширение и повышение , проницаемости сосудов спазм , гладкой мускулатуры усиление , секреции слизи раздражение ( ) нервных окончаний зуд Гепарин Пептидогликан Расширение и повышение , проницаемости сосудов спазм гладкой мускулатуры Серотонин , Амин метаболит триптофана Расширение и повышение , проницаемости сосудов спазм гладкой мускулатуры , Химаза триптаза Белки , , Протеолиз усиление секреции слизи ремоделирование эпителия Хемотаксический фактор эозинофилов Белок Хемотаксис эозинофилов Хемотаксический фактор нейтрофилов Белок Хемотаксис нейтрофилов

, Гуморальные факторы высвобождаемые эффекторными клетками аллергии Группа факторов Тучные клетки Эозинофилы Предобразованные факторы , , Гистамин гепарин , хондроитинсульфат , серотонин протеазы Главный основной белок (MBP) , катионный белок эозинофилов ( Е CP) , пероксидаза эозинофилов (EPO) , нейротоксин эозинофилов (EDT) Быстро синтезируемые факторы (Лейкотриены LTC 4, LTD 4), простагландины (D 2) , , , тромбоксаны фактор активирующий тромбоциты (PAF) ( Лейкотриены LTC 4, LTD 4 ) — SASR , ( простагландины E, F ), , фактор активирующий ( тромбоциты PAF ) Медленно синтезируемые факторы IL-5, GM-CSF, TNF α , IL-8 IL-3, IL-5, GM-CSF, TGF β

I – ТИП РЕАГИНОВЫЙ ( ) АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ поллиноз

I – ТИП РЕАГИНОВЫЙ ( ) АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ шок

Аллергические заболевания глаз

« » Весенний кератоконъюнктивит ( ) сенсибилизация к пыльцевым аллергенам

( ), Клинические проявления аллергической крапивницы а ( ). гигантская крапивница б – , Крапивница распространенная группа заболеваний характеризующихся / , воспалительным изменением кожи и или слизистых оболочек появлением диффузной либо ограниченной сыпи в виде выраженных зудящих папул или . волдырей различных размеров с зонами эритемы вокруг них

18 Обострение Ремиссия. Атопический дерматит

II – ТИП РЕАКЦИИ ЦИТОЛИЗА • Антиген является компонентом , клетки или сорбирован на ней . а антитело поступает в ткани Аллергическая реакция начинается в результате прямого повреждающего действия АНТИТЕЛ НА КЛЕТКИ ; активации КОМПЛЕМЕНТА ; активации СУБПОПУЛЯЦИИ — В КИЛЛЕРОВ ; АКТИВАЦИИ ФАГОЦИТОЗА. Активирующим фактором является комплекс -. антиген антитело

3. Патофизиологическая стадия Аллергические реакции 2 -го типа могут иметь место при переливании иногруппной крови, при резус-конфликте, трансплантации органов; при лекарственной аллергии (с развитием лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии); после перенесенных вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций; при аутоиммунных заболеваниях

II – ТИП РЕАКЦИИ ЦИТОЛИЗА

III — ТИП ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЙ • Сывороточная болезнь • Феномен Артюса Сахарова • Образование комплекса — антиген антитело происходит в крови и . межклеточной жидкости Микропреципитаты сосредотачиваются вокруг , сосудов и внутри что нарушает микроциркуляцию ( ). некроз Активация , комплемента выработка , активных веществ . хемотаксис и фагоцитоз

Аллергены (эндо- и экзоаллергены) свободные, не связаны с тканями «хозяина» , растворены в плазме, лимфе, тканевой жидкости Иммунное повреждение осуществляется циркулирующими иммунными комплексами (ЦИК) — — аллерген+антитело. В норме иммунные комплексы удаляются из организма с помощью системы комплемента (компонентов С 1 -С 5), эритроцитов и макрофагов ретикуло-эндотелиаль ной системы печени.

1. Иммунологическая стадия В ответ на появление аллергена в организме синтезируются Ig. M и Ig. G , они соединяются с аллергенами с образованием иммунных комплексов. При нарушении процессов элиминации иммунные комплексы накапливаются и начинают циркулировать в организме. Они осаждаются на сосудистой стенке (васкулит), на мембранах почечных клубочков (гломерулонефрит) или в тканях (местная воспалительная реакция по типу феномена Артюса) Аллерген + Антитело Циркулирующий иммунный комплекс

2. Патохимическая стадия. Под влиянием иммунных комплексов образуются медиаторы воспаления 1. Фиксированные в тканях иммунные комплексы активируют систему комплемента (С 1 -С 5 компоненты) — анафилатоксины (С 3 а и С 5 а) активируют тучные клетки к продукции БАВ — макрофаги продуцируют TNF α и др. провоспалительные цитокины — нейтрофилы 2. Фиксированные в тканях иммунные комплексы активируют калликреин-кининовую систему (брадикинин)

3. Патофизиологическая стадия В местах отложения иммунных комплексов развивается экссудативное воспаление. Происходит альтерация клеток и тканей Клинически это проявляется дерматитами, альвеолитами , генерализованными васкулитами, гломерулонефритами, системной красной волчанкой

III — ТИП ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЙ

Отложение иммунных комплексов в стенках кровеносных. сосудов III – , тип гиперчувствительности иммунокомплексный основанный на образовании ( — ) растворимых иммунных комплексов антиген антитело и комплемент с участием Ig. M

Иммунопатологические реакции IV типа ( гиперчувствительность ) замедленного типа

Реакции этого типа не зависят от антител и комплемента, — они являются клеточноопосредованными. Их течение определяют сенсибилизированные Т-лимфоциты, т. е. Т-клетки памяти, индуцированные антигеном и нацеленные на его элиминацию. ГЗТ составляет патогенетическую основу контактной гиперчувствительности, некоторых аутоиммунных заболеваний, развивается при внутриклеточных бактериальных, грибковых и протозойных инфекциях, участвует в реакциях отторжения трансплантата. Общая характеристика

1. Иммунологическая стадия • — ГЗТ реакция протекает по Th 1 — зависимому типу • , Аллерген фагоцитируется процессируется — макрофагом и представляется Т хелперам (Th). АПК -12, секретируют интерлейкин который способствует дифференцировке Th 0, , распознавшего аллерген в Th 1 — го типа с фенотипом CD 4+ — сенсибилизированный. лимфоцит При повторном поступлении аллергена Th 1 с фенотипом CD 4+ , продуцируют цитокины опосредующие воспалительный ответ

2. Патохимическая стадия • , Обусловлена либо активирующим либо ингибирующим действием цитокинов ( , — они могут быть провоспалительными IL-1, IL-2, IL-6, TNF α и противовоспалительными с иммуносупрессорной активностью , — IL-10, TGF β ) : на • лимфоциты • макрофаги и нейтрофилы • — клетки мишени

IV тип реакция замедленной гиперчувствительности

(Реакция замедленной гиперчувствительности IV ) тип и стадии ее развития По механизмам развития замедленная гиперчувствительность совпадает , с воспалительным типом иммунного ответа только ее индуктивная и ( . . , 2010) эффекторная фазы более четко разделены во времени Ярилин А А

3. Патофизиологическая стадия • ГЗТ может протекать в любых органах и тканях в зависимости от локализации аллергена • Во всех случаях развивается воспаление продуктивного , типа которое характеризуется мощной клеточной -. инфильтрацией макрофагами и Т лимфоцитами Образуется гранулема

Аллергический контактный дерматит . Аллергическое воспаление кожи в ответ на воздействие внешних факторов — Клинически сходен с контактным дерматитом неимунной природы простым ( , контактным дерматитом при воздействии различных веществ растворитель ), , ( — ), цемент растений физических факторов УФ лучи но протекающим без выраженных аллергических проявлений

Туберкулиновая проба Внутрикожная инъекция туберкулина Размер папулы измеряется через 48 -72 ч. Отрицательная проба Манту – при полном отсутствии инфильтрата (папулы) и гиперемии или при наличии уколочной реакции (0 -1 мм); Положительная проба Манту — при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более.

— Разновидность лекарственной аллергии синдром Лайелла ( 90 -95 % ) летальный исход в случаев – , токсический эпидермальный некролиз характеризующийся глубоким распространенным поражением кожи и слизистых оболочек с некролизом и отслойкой эпидермиса « » по типу носков и перчаток

IV тип реакция замедленной гиперчувствительности • , Главная особенность в том что с антигеном взаимодействуют -. — Т лимфоциты Т киллер , выделяет перфорин котрый встраивается в мембрану , клетки и полимеризуется , образуя сквозные каналы что . приводит к гибели клетки • 2. , Выработка лимфокинов что стимулирует хемотаксис и . активность макрофагов

IV тип реакция замедленной гиперчувствительности • ( ) Иммунные реакции против трансплантата РХПТ и РТПХ • 2. ( , Аутоаллергические заболевания соматические мутации , мутация иммуноцитов и появление запретных клонов , недостаточность антиидиопатических антител срыв « » , распознавания своего посредством рецепторов в качестве — которых Т лимфоциты используют антигены главного ). комплекса гистосовместимости МНС

(Основные типы реакции гиперчувствительности P. Gell, R. Coombs, 1969) Показатель Тип I Тип III Тип IV Название реакции Анафилактическая (гиперчувствительность немедленного ответа) Цитотоксическая Иммунокомплексная Гиперчувствительность замедленного типа Антиген Растворимый, обычно экзогенный Связан с поверхностью клетки Внеклеточный, растворимый Растворимый, презентируется антигенпрезентирующими клетками Антитело Ig. E , Ig. G 4 — антитела Антитела субтипов Ig. G 1 , Ig. G 3 Обычно Ig. G -антитела Антител нет, TCR Эффекторный механизм Выброс активных молекул тучными клетками Комплемент-зависимый цитолиз Реакция на отложение иммунных комплексов Клеточноопосредованная реакция (эффекторы — макрофаги) Срок развития реакции Ранняя фаза 5 -30 мин, последняя фаза – от 2 часов до 2 суток 2 -5 час 3 -8 час 24 -48 час Примеры Атопическая бронхиальная астма, аллегический ринит, поллиноз, атопический дерматит, анафилактический шок, крапивеица и др. Гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, некоторые формы миокардитов Иммунокмплексный громерулонефроит, системная красная волчанка, узелковый периартериит Контактный дерматит, некоторые формы лекарственной аллергии, реакции на туберкулин, ревматоидный артирит, гранулемы при шистосоматозе

ДИАГНОСТИКА • 1. — Кожно скарификационаая проба • 2. Реакция -. Праустница Кюстнера • 3. Определение повышенного титра Иммуноглобулинов ( 0) ИФА

— Скарификационная кожная проба метод диагностики атопических заболеваний in vivo 15 -20 ( ) Реакцию учитывают через мин ГНТ после внесения в царапину аллергена : — при (2 -10 ) положительной реакции появляется волдырь мм с гиперемией ; — при отрицательной реакции волдырь и выраженная гиперемия отсутствуют ( – результаты сравнивают с контролем реакцией на растворитель аллергена ) и на гистамин

ДЕСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ • 1. — Специфическая снижение чувствительности организма к , аллергену путем введения больному в малых дозах того аллергена к которому имеется повышенная чувствительность ( ) гипосенсибилизация по Безредко • 2. Блокирование выделения и инактивация биологически активных ( , соединений препараты увеличивающие содержание ц. АМФ в тучных , , , клетках ингибиторы протеолитических вещества , связывающие гистамин серотонин и др БАВ применяют ). противовоспалительные средства • 3. . Подавление выработки антител • 4. ( Защита клеток от БАВ антигистаминные препараты блокируют 1 — ), Н гистаминные рецепторы а также коррекция функциональных ( нарушений в органах и системах наркоз способствует защите , нервной системы введение спазмолититков уменьшает степень , . . ) сужения бронхиол и гладкой мускулатуры кишечника матки и т д

ПАРААЛЛЕРГИ Я ГЕТЕРОАЛЛЕРГ ИЯ

ПСЕВДОАЛЛЕРГИЯ – отсутствует иммунологическая стадия • , Реакции связанные с высвобождением медиаторов из тучных клеток • Анафилактоидные псевдоаллергические реакции : • нарушение метаболизма арахидоновой кислоты • нарушения системы комплемента : — наследственный дефицит ингибитора 1 С — активация альтернативного пути

ПАРААЛЛЕРГИЯ И ГЕТЕРОАЛЛЕРГИЯ • , Группа реакций по проявлениям и способам воспроизведения сходная , с аллергией но отличающаяся отсутствием иммунной стадии и – . , реакции антиген антитело Вещества вызывающие данные реакции способны оказывать непосредственное токсическое влияние на , , клетки способны усиливать выработку БАВ без антител и , . обуславливать клинические проявления похожие на аллергию • – , Парааллергия ложная аллергическая реакция организма ( , вызываемая одним и тем же веществом феномен Шварцмана Феномен ) Санарелли • – , Гетероаллергия реакция организма подготовленного одним , . веществом на провоцирующее влияние другого вещества • – Перекрестные аллергические реакции которые развиваются в , организме иммунизированном одним видом микроорганизмов в ответ , , на введение других видов имеющих антигены аналогичные первому. виду

Спасибо за внимание