Активація клітин імунної системи Імунна відповідь від а

Активація клітин імунної системи Імунна відповідь від “а” до “я”

Шляхи потрапляння антигенів екзогенні ендогенні

Екзогенні шляхи потрапляння антигену Примусове потрапляння (травматичне) • парентеральне Непримусове • інтраназальне • пероральне

Природний шлях екзогенного потрапляння антигенів • Через слизові антигени потрапляють шляхом перенесення М-клітинами в результаті трансцитозу

Ознаки запалення • • Набряк Біль Температура Почервоніння Обумовлені змінами мікроциркуляції і клітинною інфільтрацією

Під час запалення відбуваються зміни в експресії молекул адгезії на судинному ендотелії

Різні молекули адгезії обумовлюють міграцію різних типів клітин у зону запалення Клітини гострого запалення Клітини хронічного запалення

Екстравазація клітин гострого запалення

Активація ДК в зоні запалення необхідна для транспорту АГ в лімфатичний вузол

ЛІМФАТИЧНА СИСТЕМА ЛЮДИНИ

Обмін між кров'ю та лімфою

Лімфатичні судини www. dkimages. com/. . . /Lymphatic-System-3. html

http: //apteka. uz/books/book 731/text 40204

Лімфатичний вузол

Лімфатичний вузол 1. кортикальна зона – Взона 2. паракортикальна зона – Т -зона 3. медулярна зона – місце накопичення клітин перед виходом в лімфу 4. венули з високим ендотелієм – HEV – high endothelia venuls

Функції лімфатичного вузла • Уловлювання антигену • Рекрутування наївних лімфоцитів • Утворення зрілих лімфоцитів з ефекторними властивостям • Забезпечення місця для синтезу антитіл Ті ж функції характерні і для інших вторинних лімфоїдних органів, зокрема, селезінки і безкапсульних органів лімфоїдної системи слизових.

Два шляхи потрапляння антигену в лімфовузол 1. пасивний транспорт з аферентною лімфою – антиген потрапляє в нативному стані і адсорбується на поверхні Фолікулярних дендритних клітин 2. активний транспорт з клітинами Лангерганса – антиген потрапляє в процесованому (розрізаному) стані і презентується на поверхні Інтердигітальних дендритних клітин

Два типи дендритних клітин лімфатичного вузла • ІДК – інтердигітальні дендритні клітини – утворюються з клітин Лангерганса шкіри, презентують процесований антиген Тклітинам, розміщуються в Т-зонах ЛВ. • ФДК – фолікулярні дендритні клітини – мають епітеліальне походження, презентують нативний антиген, адсорбований на їх поверхні, В-клітинам, розміщуються в В-зонах

Лімфатичний вузол 1. зародкові центри – місце активації В-клітин – утворюються навколо Фолікулярних дендритних клітин 2. в паракортикальній зоні навколо Інтердигітальних дендритних клітин активуються Т-клітини

Уловлювання лімфоцитів в лімфатичному вузлі Наслідок: створення умов для кооперації АПК і Т -клітин

Перехід лімфоцитів через венули з високим ендотелієм

Можливі наслідки розпізнавання антигену: Активація, Анергія, Апоптоз Анергія – втрата функціональної активності Апоптоз – самознищення активованої клітини Активація – проліферація і диференціювання з утворенням клону ефекторних клітин і клітин пам'яті

Перший сигнал для активації лімфоцитів – сигнал про розпізнавання антигену • Іноді цього сигналу буває достатньо, щоб клітини активувалися, як у випадку “явної небезпеки” (наприклад, при розпізнаванні клітинних стінок бактерій) • В інших випадках – необхідні додаткові сигнали, які визначають, “чи треба” активуватися взагалі

Т-незалежна відповідь В-кл

Для активації лімфоцита необхідно чотири сигнали: • сигнал 1 – розпізнавання антигену рецептором лімфоцита • сигнал 2 – костимуляторний сигнал від клітини по взаємодії • сигнал 3 – цитокіновий сигнал • сигнал 4 – сигнал, що свідчить про небезпеку антигену (загибель клітин, розвиток запалення, бактерійні компоненти клітинної стінки, тощо)

T-залежна і Тнезалежна відповіді Тх2 В-кл Дендритна клітина Аг В-кл Аг Аг

Другий сигнал - костимуляторний • забезпечується костимулярними молекулами на активованих клітинах і рецепторами до них – на наївних клітинах • АПК активують Т-хелперів, а Т-хелпери – активують АПК • Передача сигналу забезпечується утворенням імунного синапсу між двома клітинами

Комплементарні пари костимуляційних молекул АПК Т-лімфоцит СD 80(86) (індукована) CD 28 (постійна) CD 40 (постійна) CD 40 L (індукована)

Костимуляторні молекули Тх АПК CD 80(86) CD 40 Т-клітини CD 28 CD 40 L

Розпізнавання антигенів Тлімфоцитами http: //vetfac. nsau. edu. ru/new/uchebnic/microbiology/stu/immun/

Формування імунного синапсу та його будова

Імунний синапс

http: //www. rikenresearch. riken. jp/eng/research/5710

http: //classes. seattleu. edu/biology/biol 220/howard/immunological_synapse. htm Science 9 July 1999 vol 285, issue 5425

Костимуляторні молекули Тх2 Аг Дендритна клітина Тх2 В-кл Аг АПК CD 80(86) CD 40 Т-клітини CD 28 CD 40 L Аг

Третій сигнал - цитокіни • Інтерлейкіни (ІЛ-2 важливий для активації Т-клітин, ІЛ-4(5) – В-клітин) • Інтерферони • Хемокіни • інши цитокіни та ростові фактори (TNFα, лімфотоксини тощо)

Інтерлейкіни АПК Інтерлейкін Тх Тх Інтерлейкіновий рецептор

Четвертий сигнал – сигнал від рецепторів неспецифічного захисту • PRR – pattern recognition receptors (рецептори, що розпізнають за зразком) • ці рецептори розпізнають PAMPs – Pathogen Associated Molecular Patterns (явні ознаки чужого)

Pathogen Associated Molecular Patterns: • Клітинні стінки мікроорганізмів • Вірусні капсиди • Біополімери клітинних стінок – пептидоглікан, ЛПС, ТК тощо • Джгутики • Дволанцюгова РНК (вірусна) • Прокаріотичні особливості глікозилювання білків • N-форміл метіонін • Інше (дуже багато))))

Тейхоєві та ліпотейхоєві кислоти

Ліпополісахариди

Джгутики (флагелли)

PRR-рецептори бувають: • Мембранні • Розчинні (секреторні) • Цитоплазматичні : ))))

Мембранні PRR-рецептори: • • Лектинові рецептори Toll-like рецептори Scavenger-рецептори Інші… *Допомагають фагоцитам та іншим клітинам ІС розпізнавати патоген. Індукують фагоцитоз або синтез медіаторів запалення.

Лектинові рецептори макрофагів

Катерпіллер - гусінь

Toll-like рецептори

Нормобіом людини

safe harmful Immune system

DAMPs - danger-associated molecular pattern molecules – цитозольні і ядерні молекули, що індукують реакції запалення Гістони АТФ Рибосоми Актин Убіквітин HMGB 1 DNA та RNA S 100

self non-self Immune system safe harmful Immune system

Перевірка АГ на: “чужорідність” “відсутність свого” та у білковій частині “небезпечність” Розпізнавання індивідуальних характеристик АГ (на згадку)

Загальна схема імунної відповіді Тх2 Дендритна клітина Тх1 В МФ Аг ЦТЛ Кітинамішень Аг

Дякую за увагу! -- Так ты из-за рифмы будешь на меня всякую неправду сочинять? -вскипел Знайка. -- Конечно, -- ответил Незнайка. -- Зачем же мне сочинять правду? Правду и сочинять нечего, она и так есть.