Скачать презентацию AEROSOLA Характеристика ЛФ Классификация ЛФ Вспомогательные Скачать презентацию AEROSOLA Характеристика ЛФ Классификация ЛФ Вспомогательные

Аэрозоли Сырвачева 591.pptx

  • Количество слайдов: 29

AEROSOLA AEROSOLA

 Характеристика ЛФ Классификация ЛФ Вспомогательные вещества Пропелленты Схема аэрозольной установки Баллоны Клапанно-распылительная система Характеристика ЛФ Классификация ЛФ Вспомогательные вещества Пропелленты Схема аэрозольной установки Баллоны Клапанно-распылительная система Технологический процесс производства аэрозолей Производство баллонов и клапанно-распылительных устройств Приготовление концентратов лекарственных и вспомогательных веществ (без пропеллента) Получение смеси пропеллентов Наполнение аэрозольных баллонов Стандартизация Маркировка, упаковка, хранение Перспективы развития ЛФ

Аэрозоли (ГФ XI) – лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под Аэрозоли (ГФ XI) – лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газапропеллента в аэрозольном баллоне, герметично зарытом клапаном, и предназначенная для ингаляций, нанесения на кожные покровы, введения в полости тела Аэрозоли (Приказ МЗ РФ № 388) – лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящихся под давлением вместе с пропеллентом в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой (дозирующей или недозирующей).

Достоинства Высокая биологическая доступность Быстрый терапевтический эффект при малых дозах Недостатки Возможность взрыва баллона Достоинства Высокая биологическая доступность Быстрый терапевтический эффект при малых дозах Недостатки Возможность взрыва баллона при ударе, перегреве Сложность технологического процесса Возможность точности дозирования Предохранение от воздействия внешних факторов Возможное раздражение кожи и слизистых оболочек Сохранение стерильности в течении всего срока годности ЛП Ограниченность в детской практике Автоматизированное производство Токсическое действие ряда пропеллентов на живые организмы Удобство в применении, портативность, компактность, транспортабельность Положительное психологическое воздействие и щадящее действие на организм Негативное воздействие на окружающую среду Сравнительно высокая стоимость

Медицинские Фармацевтические Аэрозоли одного или нескольких лекарственных препаратов в виде твердых или жидких частиц, Медицинские Фармацевтические Аэрозоли одного или нескольких лекарственных препаратов в виде твердых или жидких частиц, полученные с помощью специальных стационарных установок и предназначенные, главным образом, для ингаляционного введения Готовая лекарственная форма, состоящая из баллона, клапаннораспылительной системы и содержимого различной консистенции, способного с помощью пропеллента выводиться из баллона.

1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) Растворители (вода очищенная, этанол, жирные масла растительного 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) Растворители (вода очищенная, этанол, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этилацетат, хлористый этил, димексид, ПЭО, полисилоксаны, пропиленгликоль и др. ) ПАВ (твин-80, спен-80, пентол, препарат ОС-20, Т-2, эмульсионные воски, олеиновая кислота). Пленкообразователи (производные целлюлозы, акриловой кислоты и др. ) Корригенты (сахар, кислота лимонная, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол). Консерванты (нипагин, сорбиновая и бензойная кислоты, натрия бензоат, пропиловый эфир поксибензойной кислоты). Антиоксиданты (витамин Е, бутилокситолуол, бутилоксианизол, трилон Б и др. ) Пропелленты (фреоны, сжатые газы, легколетучие органические растворители и др. )

 Пропелленты - газообразующие компоненты аэрозоля, на потенциальной энергии которых основан принцип вытеснения содержимого Пропелленты - газообразующие компоненты аэрозоля, на потенциальной энергии которых основан принцип вытеснения содержимого баллона и его диспергирования. С их помощью внутри аэрозольного баллона создается давление и обеспечивается распыление внутреннего содержимого

Химически инертными, не подвергаться гидролизу, не оказывать коррозирующего действия на аэрозольный сосуд При комнатной Химически инертными, не подвергаться гидролизу, не оказывать коррозирующего действия на аэрозольный сосуд При комнатной температуре (20ºС) создавать давление насыщенного пара в пределах 2 -8 атм. Нетоксичными и неоказывать раздражающего действия на кожу Пропелленты должны Не иметь цвета, запаха, вкуса Огне- и взрывобезопасны ми при эвакуации из баллоная и смешивании с воздухом Быть доступными и рентабельными

По величине давления паров Основные (способны самостоятельно создавать давление не менее 2 атм) Вспомогательные По величине давления паров Основные (способны самостоятельно создавать давление не менее 2 атм) Вспомогательные (способны создавать давление менее 2 атм) По агрегатному состоянию Сжиженные газы Сжатые газы Легколетучие органические растворители

1) Фреоны (фторхлоруглеводороды). Иногда называют хладонами (хладон-11, хладон-12). 1) При небольшом избыточном давлении и 1) Фреоны (фторхлоруглеводороды). Иногда называют хладонами (хладон-11, хладон-12). 1) При небольшом избыточном давлении и 3) Постоянноневысокой температуре из газообразного состояния легко переходтя в жидкость 2) Хорошо совместимы со многими органическими соединениями поддерживают внутреннее давление в баллоне до тех пор, пока в нем находится хотя бы одна капля фреона 1) Вредное воздействие на окружающую среду (озоноразрушающее действие) 2)Неустойчивость в присутствии влаги

2) Углеводороды парафинового ряда (пропан, бутан, изобутан и др. ) 1) Не гидролизуются 2) 2) Углеводороды парафинового ряда (пропан, бутан, изобутан и др. ) 1) Не гидролизуются 2) Малотоксичны 3) Дешевле фреонов 1) Огне- и горючеопасны, поэтому чаще всего их используют как добавку к смеси пропеллентов

3) Хлорированные углеводороды (винилхлорид, метилхлорид, этилхлорид, метиленхлорид и др. ) 1) Являются растворителями и 3) Хлорированные углеводороды (винилхлорид, метилхлорид, этилхлорид, метиленхлорид и др. ) 1) Являются растворителями и сорастворителями действующих и вспомогательных веществ 2) Низкая токсичность 1) Имеют низкое давление паров, поэтому используются в смеси пропеллентов 2) Огнеопасны

 (азот, аргон) закись азота, диоксид углерода, 1) Нетоксичны 2) Химически инертны 3) Дешевы (азот, аргон) закись азота, диоксид углерода, 1) Нетоксичны 2) Химически инертны 3) Дешевы 1) Давление в баллоне под действием температуры не меняется, но меняется при использовании, что ведет к неполному использованию баллона

 (диметиловы, диэтиловый, этилметиловый эфиры) Используются крайне редко 1) Огне- и взрывоопасны 2) Наркотическое (диметиловы, диэтиловый, этилметиловый эфиры) Используются крайне редко 1) Огне- и взрывоопасны 2) Наркотическое действие на организм 3) Раздражающее действие на организм

Подача содержимого (5)из баллона (3) производится по сифонной трубке (4) к отверстию штока клаппана Подача содержимого (5)из баллона (3) производится по сифонной трубке (4) к отверстию штока клаппана (1) с помощью пропеллента (6) с последующим распылением (2).

Металлические • Чаще изготавливаются из аллюминия, внутреннюю поверхность которых покрывают защитными лаками, применяя различные Металлические • Чаще изготавливаются из аллюминия, внутреннюю поверхность которых покрывают защитными лаками, применяя различные полимерные материалы, антикоррозионные лаки с сополимеры. • Для упаковке должны быть использованы инертные материалы. Стеклянные • Изготавливают из нейтрального стекла НС-1 и НС-2 • Сверху покрывают защитной полимерной оболочкой. • Должны выдерживать внутреннее давление, оказываемое пропеллентом, обладать прочностью на удар. Пластмассовые • Изготавливают из полипропилена, нейлона, полиэтилена, полиформальдегида, дельрина, целкона и др. • Проницаемы для некоторых веществ и пропеллентов • Плохо сохраняют форму при большом внутреннем давлении

 Клапанно-распылительная система определяет назначение аэрозоля, состояние содержимого баллона, его консистенцию, состав и путь Клапанно-распылительная система определяет назначение аэрозоля, состояние содержимого баллона, его консистенцию, состав и путь введения Клапан аэрозольной установки должен обеспечивать ее герметичность при давлении в баллоне до 20 кгс/кв. см

1 – Сифонная трубка 2 – Резиновая манжета 3 – Пружина 4 – Корпус 1 – Сифонная трубка 2 – Резиновая манжета 3 – Пружина 4 – Корпус клапана 5 – Капсула (чашка) 6 – Шток 7 – Распылительная головка

1) 2) 3) 4) 5) 6) Производство баллонов и клапаннораспылительных устройств Приготовление концентратов лекарственных 1) 2) 3) 4) 5) 6) Производство баллонов и клапаннораспылительных устройств Приготовление концентратов лекарственных и вспомогательных веществ (без пропеллента) Получение смеси пропеллентов Наполнение аэрозольных баллонов Стандартизация Маркировка, упаковка, хранение

 Производство аллюминиевых баллонов осуществляется путем формовки их из плоских на прессах ударного типа. Производство аллюминиевых баллонов осуществляется путем формовки их из плоских на прессах ударного типа. При этом формирование горловины баллона производится на специальных многошпиндельных конусообразующих автоматах Изготовление стеклянных баллонов производится на автоматических высокопроизводительных стеклоформующих машинах, с дальнейшим двойным отжигом в горизонтальных печах (максимальная температура 640 -650 С и покрытием полиэтиленговой или поливинилхлоридным защитным покрытием Пластмассовые баллоны изготавливают путем вакуумформовки или литья под давлением на формовочных и литейных машинах. Клапанно-распылительные системы изготавливают на заводе по переработке пластмасс.

Готовят в соответствии с производственным регламентом в реакторах-смесителях. Так как из перекачивают с помощью Готовят в соответствии с производственным регламентом в реакторах-смесителях. Так как из перекачивают с помощью насосов на линию наполнения баллонов, концентраты должны быть жидкими, невязкими и индифферентными по отношению к материалам и пропеллентам. Если ЛВ растворимо в пропелленте, то его растворяют непосредственно в части пропеллента или сорастворителя, который полностью смешивается с пропеллентом и обладает малой летучестью. Если ЛВ не растворимо в пропелленте, то его раствор готовят отдельно. Готовый концентрат из реактора передавливают или перекачивают в сборники, откуда он подается на автоматическую линию заполнения баллонов

Осуществляют на отдельном участке, используя для того специальные реакторы и избыточное давление. Для обеспечения Осуществляют на отдельном участке, используя для того специальные реакторы и избыточное давление. Для обеспечения рабочего давления в аэрозольном баллоне (2 -3 атм. ) комбинируют основные пропелленты с высоким давлением насыщенных паров со вспомогательными, имеющими низкое давление. Для транспортировки пропеллентов на линию наполнения применяют способы: 1) Подача пропеллента с помощью избыточного давления, создаваемого в емкости либо азотом, либо нагретыми парами фреонов 2) Перекачивание насосом и др.

 Существует много способов наполнения. Выбор способа зависит от физических свойств пропеллента. Если применяется Существует много способов наполнения. Выбор способа зависит от физических свойств пропеллента. Если применяется сжатый газ, то наполнение проводится только под давлением. Если применяется сжиженный газ, то наполнение можно проводить либо под давлением, либо при низких температурах в морозильных камерах В нашей стране чаще используется метод с применением избыточного давления.

Пропеллент Сжиженный газ Под давление При низких температурах Сжатый газ Под давлением Пропеллент Сжиженный газ Под давление При низких температурах Сжатый газ Под давлением

 Чистые баллоны поступают на приемочное устройство в начале конвейера, продуваются сжатым воздухом и Чистые баллоны поступают на приемочное устройство в начале конвейера, продуваются сжатым воздухом и направляются на фасовку концентрата. Подача концентрата к дозатору, где заполняется баллоны, осуществляется из отделения приготовления по трубопроводам. Баллоны заполняются концентратом и движутся дальше к месту вакуумирования и креплением клапана. Одновременно происходит герметизация баллона. Герметичные баллоны подаются к автомату наполнения пропеллента. Заполненные баллоны испытывают на прочность и герметичность в водяной бане с температурой 45 -50 С. После баллоны сушат струей теплого воздуха в сушильном тоннеле, взвешивают на автоматических весах, затем на баллоны надевают распылители и защитные колпачки. Далее на проверенные баллоны наносят маркировку, после чего они поступают на упаковку.

Обязательные показатели стандартизации: Подлинность Проверка давления Проверка герметичности баллона Испытание вентильного устройства Определение выхода Обязательные показатели стандартизации: Подлинность Проверка давления Проверка герметичности баллона Испытание вентильного устройства Определение выхода содержимого упаковки Микробиологическая чистота Количественное определение Упаковка маркировка

 В зависимости от природы лекарственного вещества и дозировки проверяют: Массу дозы (для дозированных В зависимости от природы лекарственного вещества и дозировки проверяют: Массу дозы (для дозированных аэрозолей) Количество доз в баллоне (для дозированных аэрозолей) Величину частиц дисперсной фазы Количество воды Посторонние примеси

 Маркировка, упаковка осуществляется согласно действующей НД. Если нет указаний в частных статьях, то Маркировка, упаковка осуществляется согласно действующей НД. Если нет указаний в частных статьях, то аэрозоли хранят при температуре от 0 до 35 С При транспортировке следует избегать ударов, падения, воздействия высоких температур и прямых солнечных лучей. На складах следует постоянно контролировать чистоту воздуха ввиду возможной утечки пропеллента

 Обеспечение высокоэкономичного производства Расширение номенклатуры вспомогательных веществ и пропеллентов, повышающих биологическую доступность Создание Обеспечение высокоэкономичного производства Расширение номенклатуры вспомогательных веществ и пропеллентов, повышающих биологическую доступность Создание экологически чистых аэрозолей Внедрение аэрозольных упаковок, не содержащих пропеллентов и осуществляющих механическую эвакуацию содержимого Совершенствование аэрозольной упаковки и клапанно-распылительной системы Разработка более совершенных методов стандартизации Расширение номенклатуры аэрозольных препаратов