1 Возбудители бактериальных инфекций, передающихся воздушно-капельным путем Туберкулез.

1 Возбудители бактериальных инфекций, передающихся воздушно-капельным путем Туберкулез. Дифтерия. Коклюш. Менингит. Легионеллы. Нокардии. Лекция

2 Туберкулез (от лат. tuberculum - бугорок) - первично-хроническое заболевание человека и животных, сопровождающееся поражением различных органов и систем (органов дыхания, лимфатических узлов, кишечника, костей и суставов, глаз, кожи, почек и мочевыводящих путей, половых органов, центральной нервной системы). Болезнь вызывается 3 видами микобактерий: Mycobacterium tuberculosis - человеческий вид (в 92 % случаев), Mycobacterium bovis - бычий вид (в 5 % случаев), Mycobacterium africanum - промежуточный вид (3 % случаев). 1882 г. Р. Кох установил бактериальную природу туберкулеза. Таксономия. Относятся к отделу Firmicutes, роду Mycobacterium. Родовой признак микобактерий - кислото, спирто- и щелочеустойчивость.

3 Таксономия Подотдел 4: Бактерии с высоким % содержания G+C Порядок Actinomycetales Подпорядок Corynebacterineae Семейство Mycobacteriaceae Род Mycobacterium Группа медленно растущих микобактерий 1.M.tuberculesis – основной возбудитель туберкулеза человека 2.M.bovis – возбудитель туберкулеза КРС, возбудитель туберкулеза человека 3.M.africanum - возбудитель туберкулеза человека 3.M.leprae – возбудитель лепры 4.M.avium complex (около 20 видов) – возбудители микобактериозов. Микобактерии- грам+ прямые или изогнутые бактерии, способные образовывать нитевидные и мицелиальные структуры, кокки, L-формы. По Цилю-Нильсену окрашены в красный цвет.

4 M.tuberculesis – основной возбудитель туберкулеза. Состав клеточной стенки. Высокое содержание липидов и восков в клеточной стенке обеспечивает устойчивость к кислотам, спиртам, щелочам, дезинфицирующим средствам, высушиванию и солнечным лучам, патогенность. Культуральные св-ва. Медленный рост (недели) в аэробных и факультативно-анаэробных условиях на плотных яичных средах Ловенштейна-Йенсена, Финна2 (сухой морщинистый налет кремового цвета – «цветная капуста»), жидких синтетических средах с белком и глицерином, факторами роста (пленка).

5 Факторы патогенности - компоненты клеточной стенки: корд-фактор – токсичный гликолипид, тормозит окислительное фосфорилирование в митохондриях макрофагов (фагоцитоз), обеспечивает расположение микобактерий в виде кос, корда; фтиоидная, миколовая, туберкулостеариновая и др. жирные кислоты способствуют блокаде фагосомо-лизосомального слияния, воспалительной реакции на микобактерии. Антигенная структура сложная, схожа с др. микобактериями (M.bovis, M.microti), общие антигены с коринебактериями и актиномицетами.

6 Эпидемиология. Возбушно-капельная и воздушно-пылевая инфекция. Источник – больной туберкулезом человек, животные (M.bovis). Основное значение – социально ущербные группы. Патогенез. Основное значение – незавершенный фагоцитоз и гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) на туберкулин. Развитие туберкулеза зависит от резистентности организма. Микобактерии захватываются макрофагами. В месте попадания развивается первичный аффект, далее – лимфангоит и лимфаденит (триада – «первичный туберкулезный комплекс»). Первичный очаг характеризуется образованием бугорков (гранулем) по ходу лимфатических путей. Гранулема – клеточная реакция ГЗТ на компоненты микобактерий.

7 Иммунитет. Аллергическая перестройка (ГЗТ) свидетельствует о формировании нестерильного приобретенного иммунитета и может быть выявлена внутрикожной пробой Манту на туберкулин. Иммунопрофилактика. Внутрикожное введение вакцины БЦЖ (штамм бацилл Кальметта-Жерена M.bovis) новорожденным, ревакцинация в различном возрасте при отрицательной пробе Манту, т.е. отсутствии клеточного нестерильного иммунитета. Лабораторная диагностика. Применяют микроскопические, бактериологические, биологические, аллергологические, серологические и молекулярно-биологические методы. Микроскопия нативных мате- риалов, методы накопления (флотация), люминесцентная Микроскопия (родамин).

8 Бактериологический метод более чувствителен (200 микобактерий в мл), оценка вирулентности и антибиотикочувствительности, однако длителен. Ускоренные методы (метод Прайса). Биологический (биопроба на морских свинках) требует режимных условий, более чувствительный. Серологические методы недостаточно специфичны. ПЦР-диагностика внедряется, высоко чувствительна, проблемы в дифференциации вирулентных и вакцинальных штаммов. Дифференциация микобактерий туберкулеза (M.tuberculesis, M.bovis) от остальных – яичные среды с салициловым натрием, для дифференциации этих видов между собой – ниациновый тест, выявление корд-фактора (вирулентность) – по прочности связи с красителями – нейтральным красным и нильским голубым при обработке щелочью.

9 Лечение. По степени эффективности противотуберкулезные препараты делят на группы: А - изониазид, рифампицин; В - пиразинамид, этамбутол, стрептомицин, канамицин, флоримицин, циклосерин. При наличии сопутствующей микрофлоры и множественной лекарственной устойчивости микобактерий применяют фторхинолоны (максаквин) и альдозон (производное изониазида). При раннем и своевременном выявлении больных прогноз благоприятный. Специфическую профилактику проводят путем введения живой вакцины - BCG (БЦЖ), полученной А. Кальметтом и К. Гереном (штамм BCG-1), внутрикожно на 2 - 5-й день после рождения ребенка. Ревакцинации проводят календарю прививок. Предварительно ставят пробу Манту для выявления туберкулиннегативных лиц, подлежащих ревакцинации. У новорожденных со сниженной резистентностью применяют менее реактогенную вакцину BCG-M.

10 Другие микобактерии M.bovis как возбудитель туберкулеза человека имеет второстепенное значение, выявлен у 60 видов животных, в том числе у домашних и сельскохозяйственных. Основное значение – КРС, олени, человек заражается преимущественно через молочные продукты. M.leprae – возбудитель лепры – хронической генерализованной инфекции с преимущественным поражением производных эктодермы (покровные ткани, периферическая нервная система). Облигатные внутриклеточные паразиты, в мазках расположены параллельно (пачка сигарет) или шаровидными скоплениями. Диагностика – микроскопия, от микобактерий туберкулеза дифференцируют по биопробе на белых мышах (непатогенны), на питательных средах плохо культивируются. Возбудитель передается контактно -бытовым и воздушно-капельным путем, заболевание мало контагиоз- но, зависит от индивидуальной резистентности и генетической предрасположенности.

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35 Легионеллы Возбудители болезни легионеров (тяжелую пневмонию) Понтиакская лихорадка (лихорадка, интоксикация без признаков пневмонии) Лихорадка Форта Брегг (лихорадка, экзантема) Внутрибольничная болезнь легионеров (пневмония с плевральным выпотом, сердечная и почечная недостаточность) Заражение происходит аэрогенно при попадании в легкие аэрозоля (из кондиционеров, душевых установок), пыли.

36 Семейство Legionellaceae род Legionella виды: L.pneumophila, L.micdadei, L.bozemanii, L.dumoffii

37 Морфология Грамотрицательные палочки размером 0,3-0,9 х 2-3 мкм, иногда нити до 20-50 мкм; Подвижны, имеют жгутики и фимбрии. Спор нет, полисахаридной капсулы нет Имеют внутриклеточные жировые вакуоли и множество рибосом

38 Культуральные свойства Аэробы Растут на: среде Мюллера-Хинтона, обогащенная цистеином и ионами Fe2+; угольно-дрожжевой агар. Время генерации 2-4 часа Рост колоний на 3-5 сутки при t = 35°C Колонии серые стекловидные с коричневым пигментом, диффундирующим в агар. Факультативные внутриклеточные паразиты, растут в желточном мешке куриных эмбрионов, культуре клеток животных и человека (фибробласты легкого).

39 Ферменты: протеолитические, эстеразы, оксидаза+, каталаза+, β – лактамаза, клахмал+ Антигены типо- и группоспецифические (12 серогрупп L.pneumophila) определяются с помощью РИФ Факторы патогенности: Эндотоксин – белково-полисахаридный, проявляет гемолитические свойства Цитолизин – цитотоксическое и протеолитическое действие, Каталаза – инактивирует токсические метаболиты кислорода в макрофагах. Способны выживать и размножаться в макрофагах. Факторы, блокирующие фаголизосомальное слияние

40 Резистентность Устойчивы к действию химических и физических факторов Чувствительны к дезинфектантам, УФ-облучению, антибиотикам (рифампицин, эритромицин, тетрациклин и др.) В водопроводной воде и водоемах выживают до 1 года Патогенез: Входные ворота – дыхательные пути Вызывает пневмонию, т.е. Воспалительно-некротическое воспаление бронхиол и альвеол. В паренхиме легкого формируются абсцессы, при их вскрытии – каверны Возможна диссеминация с кровотоком в органы и ткани Эндотоксин вызывает системное поражение с дыхательной и почечной недостаточностью, энцефалопатией, нарушением деятельности сердечно-сосудистой системы

41 Клиника Болезнь легионеров: Инкубационный период – 2-10 суток Начало острое, t° до 40°C, озноб, головные боли, кашель с мокротой, иногда с примесью крови, недомогание, диарея, галлюцинации и др. Иногда развивается инфекционно-токсический шок Летальность от 15% до 60% во время вспышек Эпидемиология Распространены повсеместно, Обитают в естественных и искусственных водоемах; Эпидемическое значение имеет наличие возбудителя в системах водоснабжения и кондиционирования воздуха Чаще заболевание встречается в летне-осенние месяцы От больного к здоровому человеку не передается

42 Иммунитет После перенесенного заболевания – клеточный, штаммоспецифический Антитела и фагоцитоз большой роли не играют

43 Микробиологическая диагностика Обнаружение на 2-10-е сутки заболевания антигенов в крови и моче в ИФА, РИА и др. Бактериологический метод мало применим – сложность выделения чистой культуры из мокроты, слизи, биоптатов; Биопробы на морских свинках и белых мышах; Генодиагностика (ПЦР) Определение антител через 1-3 недели -ИФА

44 Лечение: Макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин); Рифампицин, Аминогликозиды, Фторхинолоны, Тетрациклины Профилактика Специфическая не разработана Неспецифическая: Санитарно-гигиенический контроль за водоснабжением Периодическая чистка кондиционеров, душевых установок Выявление водного резервуара возбудителей и его оздоровление