1 Препараты гормонов поджелудочной железы Кафедра общей и

1 Препараты гормонов поджелудочной железы Кафедра общей и клинической фармакологии

2 Препараты гормонов поджелудочной железы Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции α-клетки ↓ глюкагон (↑уровень сахара) β-клетки островков Лангерганса ↓ инсулин (↓уровень сахара)

3 ИНСУЛИН Инсулин – полипептид, состоящий из двух аминокислотных цепей (А-цепь, состоит из 21 аминокислоты + В-цепь – из 30 аминокислот) Предшественником инсулина является проинсулин, который в секреторных гранулах β-клеток поджелудочной железы гидролизуется до инсулина и С-пептида

4 Инсулиновые рецепторы Инсулиновые рецепторы – это гликопротеины клеточных мембран, состоящие из двух α- и двух β-субъединиц. Инсулин связывается с α-субъединицами инсулиновых рецепторов и образовавшийся и комплекс проникает внутрь клеток, где происходит его разрушение лизосомальными ферментами.

5 Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства способствует усвоению глюкозы клетками тканей (за исключением ЦНС) ↓ глюконеогенез в печени ↑ образование гликогена и его отложение в печени ↑ синтез белков и жиров и ↓ их катаболизм

6 Сахарный диабет При недостаточной продукции инсулина развивается сахарный диабет (сахарное мочеизнурение), при котором нарушается УВ, жирово йи белковый обмен

7 Сахарный диабет I типа Связан с разрушением β-клеток островков Лангерганса Симптомы: гипергликемия глюкозурия полиурия жажда полидипсия (повышенное потребление жидкости) кетоацидоз Отмечается у 25% больных СД

8 Связан с уменьшением секреции инсулина или развитием резистентности тканей к инсулину Сахарный диабет II типа

Препараты инсулина 1922 г. – Впервые был получен препарат, содержащий инсулин (вытяжка из поджелудочной железы собак) канадским хирургом F.G.Banting и студентом IV курса C.H.Best в лаборатории проф. физиологии J.J.R.Macleod

10 За введение инсулина в медицинскую практику F.G.Banting и J.J.R.Macleod получили Нобелевскую премию

11 Препараты инсулина При сахарном диабете в основном применяют рекомбинантные человеческие инсулины, но используют и инсулины, выделяемые из поджелудочных желез коров и свиней Инсулины вводят в основном п/к Абсорбция инсулинов замедляется при увеличении размеров частиц препарата (кристаллы всасываются медленнее, чем аморфные вещества) и при использовании комплексных препаратов инсулина с цинком и протамином

12 Классификация препаратов инсулина По продолжительности действия: Инсулины короткого действия Растворимый инсулин (инсулин для инъекций) Продолжительность действия до 8 ч; Можно вводить в/в при гипергликемической коме Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ Инсулин лиспро (Хумалог)

13 Классификация препаратов инсулина Инсулины средней продолжительности и длительного действия (от 16 до 35 ч) суспензия аморфного цинк-инсулина Инсулин-семиленте комплексный препарат инсулина и протамина– 20 ч. Изофан-инсулин суспензия кристаллического цинк-инсулина– до 35 ч. Инсулин-ультраленте, Ультратард НМ

14 Препараты инсулина человека Получают методами генной инженерии и дозируют в ЕД Инсулин человеческий растворимый (Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ) Инсулин лиспро Цинк-суспензия кристаллическая человеческого инсулина

15 Инсулин человеческий растворимый (Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ) П/к за 15-20 мин до приема пищи 1-3 раза в день Эффект развивается через 30 мин и продолжается до 6-8 ч. При диабетической коме – в/в

16 Инсулин лиспро Препарат чел. инсулина с обратным положением лизина и пролина в 28-29-м положениях β-цепи Действие быстрое и короткое п/к – эффект через 15 мин и продолжается 3-4 ч Можно вводить в/в

17 Цинк-суспензия кристаллическая человеческого инсулина Ультратард НМ только п/к Медленно всасывается из подкожной клетчатки эффект через 4 ч, длительность действия 24 ч

18 Сравнительная характеристика препаратов инсулина

19 Побочные эффекты препаратов инсулина Гипогликемия – развивается при передозировке инсулина или при использовании неадекватной диеты => гипогликемическая кома (для устранения вводят глюкозу) Антитела к инсулину – наиболее часто вырабатываются к бычьему инсулину Липодистрофия – появляется на месте введения препарата

20 Передозировка инсулина гипогликемия бледность потливость сильное чувство голода дрожь сердцебиение раздражительность тремор При первых признаках гипогликемии – сахар, печенье В случае шока – в/м глюкагон или в/в 40% глюкозы

21 Инсулиннезависимый сахарный диабет (тип II) При этой форме сахарного диабета отмечается снижение числа инсулиновых рецепторов и толерантность тканей к инсулину Кетоацидоз не характерен

22 Сахарный диабет II типа Динамика - +3-5% ежегодно Главная цель лечения СД - компенсация и предотвращение осложнений (UKPDS, 1998) Более 85% больных СД 2 типа страдают ожирением + возраст старше 40 лет Избыточный вес в 5-10 раз увеличивает риск развития СД 2 Артериальная гипертензия при СД встречается в 1,5 раза чаще

23 Сахарный диабет II типа ↓ массы тела (с помощью диеты и физической нагрузки) снижает резистентность тканей к инсулину у ⅓ пациентов

24 «БЕРЛИН-ХЕМИ/ГРУППА МЕНАРИНИ»

25 Норма: глюкоза в плазме крови натощак - до 6,1 ммоль/л; 6,1-7,0 ммоль/л - нарушенная гликемия натощак; >7,0 ммоль/л - диагноз СД /ВОЗ, 1999

26 Пероральные гипогликемические средства Производные сульфонилмочевины: Iпоколения: бутамид (толбутамид), II поколения: глибенкламид (манинил), глипизид, глимепирид, Бигуаниды: Метформин (глиформин) Ингибитор кишечных α-глюкозидаз Акарбоза (глюкобай)

27 Лечение сахарного диабета II типа «Сенситайзеры» инсулина (глитазоны) Прандиальные регуляторы (репаглинид, натеглинид) Комбинированные препараты (Глибомет)

28 Механизм действия синтетических гипогликемических средств

29 Препараты сульфонилмочевины (ПСМ) В основном действуют на нарушение секреции инсулина Снижают постпрандиальную (после еды) гипергликемию

Репаглинид Влияет на бета-клетки поджелудочной железы, вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов – повышают секрецию инкрецию инсулина. Эффект - в течение 30 мин после применения и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови в период приема пищи. 30

31 МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ абдоминальное ожирение инсулинорезистентность гиперинсулинемия НТГ/СД 2 типа артериальная гипертония дислипидемия нарушения гемостаза гиперурикемия микроальбуминурия Reaven GM. Ann Rev Med 1993; 44: 121-131

32 Механизм действия синтетических гипогликемических средств

33 Механизм действия метформина Действует как минимум на два звена патогенеза СД 2 типа - повышенный глюконеогенез в печени и инсулинорезистентность Снижает тощаковую и базальную гипергликемию Применяется в виде монотерапии у больных СД 2 типа (особенно при наличии избыточной массы тела, на начальных стадиях болезни), а также в комбинации с другими сахароснижающими препаратами, инсулином

34 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ метформина

35 АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ метформина

36 Метформин снижает инсулинорезистентность Инсулинорезистентность наблюдается у ~40% пациентов с артериальной гипертензией, дислипидемией, ожирением

37 ПОКАЗАНИЯ к применению метформина Сахарный диабет 2 типа, особенно на фоне ожирения (при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок) Как монотерапия, а также в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами, инсулином

38 Механизм действия синтетических гипогликемических средств

39 Сравнительная характеристика пероральных гипогликемических препаратов

Глитазоны 40 Глитазоны (актос и др.) стимулируют рецепторы, расположенные в ядрах клеток жировой и мышечной ткани. При их активации изменяется транскрипция генов, регулирующих метаболизм глюкозы и липидов. В результате периферические ткани организма более эффективно отвечают на эндогенный инсулин.

Глитазоны 41 глитазоны наиболее эффективно снижают инсулинорезистентность среди всех пероральных сахароснижающих средств. •Уступают в сахароснижающей активности препаратам сульфонилмочевины и метформину. •Использование глитазонов сопровождается увеличением массы тела (в среднем на 1-3 кг). Механизм увеличения массы тела, возможно, связан с задержкой жидкости и накоплением жира.

42 Благодарю за внимание