1 Антигипертензивные средства Проф. О. С. Медведев Факультет

  • Размер: 12.6 Mегабайта
  • Количество слайдов: 77

Описание презентации 1 Антигипертензивные средства Проф. О. С. Медведев Факультет по слайдам

1 Антигипертензивные средства Проф. О. С. Медведев Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова 201 Антигипертензивные средства Проф. О. С. Медведев Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова 20 13 г.

2 Сэр Стефен Хейлс,  1677 -1761 1723 2 Сэр Стефен Хейлс, 1677 —

3

Метод определения систолического арт. давления по Рива-Роччи – 1896 г. Метод определения систолического арт. давления по Рива-Роччи – 1896 г.

5 Выпускник медицинского ф-та Московского университета 1 8 98 года 6 5 Выпускник медицинского ф-та Московского университета 1 8 98 года

Хроническое заболевание, основным клиническим признаком которого является длительное и стойкое повышение артериального давления (гипертензия).  6Хроническое заболевание, основным клиническим признаком которого является длительное и стойкое повышение артериального давления (гипертензия). 6 Гипертоническая болезнь —

Классификация артериальной гипертензии * Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации. Кардиология. -2000. -№Классификация артериальной гипертензии * Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации. Кардиология. -2000. -№

* Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The seventh report* Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC VII) // NIH Publication № 03 -5233. May, 2003. Классификация артериальной гипертензии JNC VII

Тенденции к повышению АД с возрастом и со временем Тенденции к повышению АД с возрастом и со временем

мужчины женщины Распространённость АГ,  39, 9 41, 1 Осведомлённость пациентов о наличии у них АГ,мужчины женщины Распространённость АГ, % 39, 9 41, 1 Осведомлённость пациентов о наличии у них АГ, % 37, 1 58, 9 Лечатся, % 21, 6 45, 7 Эффективно лечатся, % 5, 7 17, 5 Кобалава Ж. Д. , 2001 Эпидемиология АГ

11

12

13 M. Esler et al. , Hypertension 2006; 48;  787 -796 13 M. Esler et al. , Hypertension 2006; 48; 787 —

Murrey Esler,  J Appl Physiol 108: 227– 237, 2010. Murrey Esler, J Appl Physiol 108: 227– 237, 2010.

15 M. Esler et al. , Hypertension 2006; 48;  787 -796 15 M. Esler et al. , Hypertension 2006; 48; 787 —

16 Снижение риска появления основных осложнений ГБ- Hypertension Optimal Treatment ( HOT ) Study, 1998 (1900016 Снижение риска появления основных осложнений ГБ- Hypertension Optimal Treatment ( HOT ) Study, 1998 (19000 пациентов в 26 странах ; 3, 8 года) Достигнутое АД диаст. Оптимальное снижение АД в HOT исследовании- 83 mm Hg

17

CARDIOVASCULAR JOURNAL OF AFRICA • Vol 20, No 1, January/52 February 2009 CARDIOVASCULAR JOURNAL OF AFRICA • Vol 20, No 1, January/52 February

20

22

23 18

24 Гипотензивные средства центрального действия Cl. Cl NN NN NNHH HH Clonidine CHCH 33 OO Cl.24 Гипотензивные средства центрального действия Cl. Cl NN NN NNHH HH Clonidine CHCH 33 OO Cl. Cl NN NN NNHH HH NN NN CHCH 33 NN NN OOHH Moxonidine Rilmenidine. OH

25 Схема фармакологических взаимоотношений между a a 22 -адренорецепторами,  I 11 - и I 2225 Схема фармакологических взаимоотношений между a a 22 -адренорецепторами, I 11 — и I 22 -рецепторами Clonidine H 2 N NHNHIdazoxan NHNHNN II 22 II 11 22 Agmatine NHNH (endogenous ligand) Moxonidine Rilmenidine CDSCDS II 2 A 2 A II 2 B 2 B II Atypical Nutt et al. , Annals New York Academy of Sciences,

Murray Esler,  J Appl Physiol 108: 227– 237, 2010. Murray Esler, J Appl Physiol 108: 227– 237, 2010.

271. Ганглиоблокаторы (бензогексоний, азаметоний,   триметафан) 2. Симпатолитики (гуанетидин,  резерпин) 271. Ганглиоблокаторы (бензогексоний, азаметоний, триметафан) 2. Симпатолитики (гуанетидин, резерпин)

Ганлиоблокаторы: Гексаметоний  2, 5 –     3 ч Азаметоний Триметафан 10 -15Ганлиоблокаторы: Гексаметоний 2, 5 – 3 ч Азаметоний Триметафан 10 -15 ’ Побочные эффекты

Механизм действия гуанетидина Механизм действия гуанетидина

Механизм действия резерпина Механизм действия резерпина

33 VASOCONSTRICTION VASODILATATION Kininogen Kallikrein Inactive Fragments. Angiotensinogen Angiotensin I RENIN Kininase IIInhibitor. ALDOSTERONE SYMPATHETICVASOPRESSIN PROSTAGLANDINS33 VASOCONSTRICTION VASODILATATION Kininogen Kallikrein Inactive Fragments. Angiotensinogen Angiotensin I RENIN Kininase IIInhibitor. ALDOSTERONE SYMPATHETICVASOPRESSIN PROSTAGLANDINS t. PA ANGIOTENSIN II BRADYKININACEI MECHANISM OF ACTION A. C. E.

34 23

35 • Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента  • каптоприл • Эналаприлат 35 • Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента • каптоприл • Эналаприлат

36 British Journal of Pharmacology (2003) 139, 191– 202 Ренин-анг система мозга 36 British Journal of Pharmacology (2003) 139, 191– 202 Ренин-анг система мозга

37 Способность ингибиторов АПФ подавлять симпатическую активность у человека (Johanson et al. , 2000) (Corti et37 Способность ингибиторов АПФ подавлять симпатическую активность у человека (Johanson et al. , 2000) (Corti et al. , 2000)

38 АТ 1 - R  AT 2 - R  Распределение  Артерии, печень, почки,38 АТ 1 — R AT 2 — R Распределение Артерии, печень, почки, надпочечники, сердце, мозг(глия) Плод, мозг (нейроны), миометрий, почки, легкие, сердце Лиганды Лозартан, валзартан, ирбезартан PD 123319 Кол — во аминокислот 359 363 Ген в хромосоме 3 Х Передача сигнала в клетку G q / G i белки, активация PLC ( Ca 2+ / IP 3) G i белок, активация фосфо — тирозин фосфатазы ( PTP ) Функция Вазоконстрикция, секреция альдостерона, гипертрофия, рост клеток, выброс КА Активация потенциал — зависимых К + — каналов, ингибирование Са 2+ — каналов Т — типа, торможение роста, активация апоптоза, вазодилятация Ангиотензин II — рецепторы Обзор H. Matsubara, Circ. Res. 1998; 83: 1182 -1191)

39 Антагонисты AT 1 -R Ингибиторы ACE Анг II в плазме. Анг II в тканях. Химаза39 Антагонисты AT 1 -R Ингибиторы ACE Анг II в плазме. Анг II в тканях. Химаза Брадикинин AT 2 -R NOAT 1 -R NO Кардио-защита вазодилятация противофиброзное торм. роста кардио-защитавазодилятация. Различие эффектов ингибиторов ACE и блокаторов АТ 1 -рецепторов

40 Блокаторы Анг II ( AT 1 ) рецепторов • Лозартан • Валзартан 40 Блокаторы Анг II ( AT 1 ) рецепторов • Лозартан • Валзартан

41 Блокаторы Анг I рецепторов не увеличивают симпатическую активность 41 Блокаторы Анг I рецепторов не увеличивают симпатическую активность

42 M. Esler et al. , Hypertension 2006; 48;  787 -796 Новое в механизме действия42 M. Esler et al. , Hypertension 2006; 48; 787 -796 Новое в механизме действия ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы 1. Стимулируют адипогенез 1. Стимулируют появление мелких адипоцитов 2. Стимулируют появление инсулин-чувствительных адипоцитов

43 Ингибиторы ренина Clin J Am Soc Nephrol 1: 221– 228, 2006. 43 Ингибиторы ренина Clin J Am Soc Nephrol 1: 221– 228, 2006.

44 Clin J Am Soc Nephrol 1: 221– 228, 2006. Aliskiren – первый пероральный ингибитор ренина44 Clin J Am Soc Nephrol 1: 221– 228, 2006. Aliskiren – первый пероральный ингибитор ренина

45 Сосудорасширяющие средства Блокаторы кальциевых каналов Активаторы калиевых каналов 27 45 Сосудорасширяющие средства Блокаторы кальциевых каналов Активаторы калиевых каналов

Chemical Type Chemical Names Brand Names Фенилалкилам ины Phenylalkylamine s verapamil Calan, Calna SR, Isoptin SR,Chemical Type Chemical Names Brand Names Фенилалкилам ины Phenylalkylamine s verapamil Calan, Calna SR, Isoptin SR, Verelan Бензотиазепин ы Benzothiazepines diltiazem Cardizem CD, Dilacor XR Дигидропирид ины 1, 4 -Dihydropyridi nes Nifedipine nicardipine isradipine felodipine Amlodipine Lercanidipine Adalat CC, Procardia XL Cardene Dyna. Circ Plendil Norvasc Zanidip. Три класса блокаторов кальциевых каналов

The Three Classes of CCBs Bind to Different Sites  1, 4 - Dihydropyridines (nifedipine) PhenylalkylaminesThe Three Classes of CCBs Bind to Different Sites 1, 4 — Dihydropyridines (nifedipine) Phenylalkylamines (verapamil) Benzothiazepines (diltiazem)Ca 2+ pore — —+ + —

Различие в местах связывания определяет различие в фармакологических эффектах Voltage-dependent binding (targets smooth muscle) Use-dependent bindingРазличие в местах связывания определяет различие в фармакологических эффектах Voltage-dependent binding (targets smooth muscle) Use-dependent binding (targets cardiac cells) Cell membran e 1 out in +20 -80 m. V 2 Diltiazem Verapamil 1 1 out in+20 -80 -30 2 1 Nifedipine Cell membran em. V

Angelico P et al,  J Pharmacol 51, 709 -714 (1998)О тнош ение IC 50 сердцаAngelico P et al, J Pharmacol 51, 709 -714 (1998)О тнош ение IC 50 сердца кролика к IC 50 аорты кролика 1000 800 600 400 200 0 730 193 95 6 3 Лерканидипин Лацидипин Амлодипин Фелодипин Нитрендипин. Индекс вазоселективности

52

  Возрастает время закрытого состояния канала Расслабляются гладкие мышцы артерий,  но не вен Возрастает время закрытого состояния канала Расслабляются гладкие мышцы артерий, но не вен Значительное снижение постнагрузки, но не преднагрузки Блокаторы кальциевых каналов – механизмы действия

56

Структура К-канала HIBINO ET AL. Physiol Rev • VOL 90 • JANUARY 2010 Структура К-канала HIBINO ET AL. Physiol Rev • VOL 90 • JANUARY

HIBINO ET AL. Physiol Rev • VOL 90 • JANUARY 2010 HIBINO ET AL. Physiol Rev • VOL 90 • JANUARY

Механизм открытия К-канала HIBINO ET AL. Physiol Rev • VOL 90 • JANUARY 2010 Механизм открытия К-канала HIBINO ET AL. Physiol Rev • VOL 90 • JANUARY

Профиль активности Бета-клет ки Сердце Сосуды Diazoxide +++ - +++ Cromakalim - ++ +++ Nicorandil -Профиль активности Бета-клет ки Сердце Сосуды Diazoxide +++ — +++ Cromakalim — ++ +++ Nicorandil — ++ +++

N icorandil + выделяет NO Minoxidil + стимулирует рост волос     Применение АртериальнаяN icorandil + выделяет NO Minoxidil + стимулирует рост волос Применение Артериальная гипертония Стенокардия Сердечная недостаточность При риске преждевременных родов

Гидралазин • Повышает содержание GMP • Уменьшает выброс Ca+ +  из саркоплазматического ретикулюма • ВыделяетГидралазин • Повышает содержание GMP • Уменьшает выброс Ca+ + из саркоплазматического ретикулюма • Выделяет NO

64 Сосудорасширяющие средства для купирования гипертонического криза 64 Сосудорасширяющие средства для купирования гипертонического криза

66 Адреноблокаторы для купирования гипертонического криза 66 Адреноблокаторы для купирования гипертонического криза

68

69 38

70 Schlaich&Schmieder Am. J. Hypertension, 1998, 11: 1394 36 70 Schlaich&Schmieder Am. J. Hypertension, 1998, 11:

Cardiovascular Diabetology 2009, 8: 18 Cardiovascular Diabetology 2009, 8:

Cardiovascular Diabetology 2009, 8: 18 Cardiovascular Diabetology 2009, 8:

74

Annual average drug costs per patient for different antihypertensives according to the pattern of persistence CardiovascularAnnual average drug costs per patient for different antihypertensives according to the pattern of persistence Cardiovascular Diabetology 2009, 8:

76

77